细胞凋亡与疾病.ppt

第八章 细胞增殖和凋亡异常与疾病 第一节 细胞增殖异常与疾病 细胞增殖 指细胞分裂和再生的过程，细胞通过分裂进行增殖，使遗传信息传给子代，保持物种的延续性和数量增多。 细胞增殖是通过细胞周期来实现的。 细胞周期 指细胞从一次分裂结束到下一次分裂终了的过程或者间隔时间。 通常四个阶段 G1 (DNA合成前期） S (DNA合成期） G2 (DNA合成后期） M（有丝分裂期） 最关键S期进行DNA倍增和染色体复制。 a. 周期性细胞 （连续分裂细胞）按四个阶段循环，连续运转。如表皮细胞。 始终处于增殖和死亡的动态平衡中，不断增殖以补充衰老脱落或者死亡的细胞，这种更新称稳态更新。 b. G0期细胞 （休眠细胞） 暂时脱离细胞周期，需要适当刺激方可重新进入细胞周期。如肝肾细胞。 G0期细胞在遭遇损伤或者应激等刺激后可返回细胞周期，进行细胞增殖，称为条件性更新。 c. 终端分化细胞 (不分裂细胞） 不可逆的脱离细胞周期，丧失增殖能力，但具有一定的生理功能，如心肌细胞。 细胞周期的特点 单向性 阶段性 检查点（各时相交叉处存在检查点，决定细胞下一步的增殖趋向） 细胞微环境 细胞周期的自身调控 细胞周期的运行通过： 细胞周期蛋白cyclin随细胞不同时相进行合成与降解 周期蛋白依赖性蛋白激酶CDK有序的磷酸化和去磷酸化调节 CDK抑制因子CDI时相变化检查点对DNA损伤及复制和纺锤体组装做出反应加以调控 细胞外信号对细胞周期的调控 细胞外信号包括 细胞因子 激素 基质等 分为增殖信号和抑制信号 增殖信号大多可以促使G0期细胞进入细胞周期 抑制信号如转化生长因子β可以抑制增殖促进凋亡，使细胞阻滞于G1期 细胞周期的调控 cyclin 细胞周期自身调控 cdk cdi 细胞周期检查点 细胞外信号对细胞周期的调控 Cyclin 8种 14个成员 3大类 G1期 S期 G2/M期，各成员分别在相应期高表达。 cyclin作为调节亚基，需要与催化亚基CDK形成复合物，激活相应的CDK和加强CDK对特定底物的作用，驱动该期前行。 Cyclin以恒定的速度产生，有丝分裂消失由于降解大于合成。 CDK表达分子浓度在各阶段均恒定，由于cyclin的周期性波动导致CDK出现周期性活性变化。 CDK 一组丝/苏氨酸蛋白激酶，9个成员。 只有cyclin的浓度升高达到阈值时，才能与相应的CDK结合形成复合物，此时CDK才能被激活。 CDK的灭活除了泛素介导的蛋白水解体系外，CDI也可特异性抑制CDK的活性。 CDI是CDK的抑制物 主要包括Ink4和Kip Ink4是一组CDK4的抑制蛋白，可特异的与CDK4/6结合，防止其与cyclin再结合或者降低cyclin-CDK复合物的稳定性以抑制其激酶活性。 Kip是一组CDK的抑制蛋白，可共价键与cyclin-CDK复合物结合抑制CDK。 主要用于调控细胞周期确保遗传物质精确的传递给下一代，消除由于DNA损伤而引发的肿瘤，还参与细胞应激状态的信号转导。调节其合成主要有P53依赖性和P53非依赖性两条途径。 细胞周期检查点 生物进化过程中，细胞发展出一套保证细胞周期中DNA复制和染色体分配质量的检查机制 称细胞周期检查点，为一类负反馈调节机制。 第二节 概述 机体发育过程中出现的一系列与发育 相关的细胞生理性死亡过程 凋亡和坏死的区别 凋 亡 坏 死 性质 特异性，生理/病理性 非特异性，病理性 诱导刺激 较弱刺激，非随机发生 强刺激，随机发生 生化特点 主动，耗能，新蛋白质合成 被动，不耗能 形态改变