第五部分放射性核素的生产与标记化合物的合成.pptVIP

放射性核素的生产与标记化合物的合成 第一节：放射性核素的生产 第二节：放射性标记化合物命名与制备 第三节 标记化合物的质量控制 第一节：放射性核素的生产 １、反应堆生产放射性核素 中子轰击 U-235?铀核裂变?放出2-3个中子?放出的中子又会引起其它铀核的裂变?这样裂变不断继续下去，规模越来越大，这种反应叫做链式反应。 核反应堆是一种用人工方法控制链式反应的装置。 ２、加速器生产放射性核素 加速器是用人工的方法产生高速带电粒子的设备。 如高强度、高能量的质子、氘核、3He、α粒子可与各种靶核作用，电子束轰击重金属靶产生的韧致辐射等都能引起核反应生产放射性核素。 生产的放射性核素多为缺中子的放射性核素 三、放射性核素发生器生产放射性核素 放射性核素发生器（母牛）是从较长半衰期的母体中分离出短半衰期子体核素的一种装置。 放射性母体? 放射性子体? 稳定性核素。 99Mo（66h) ? 99mTc(6h)? 99Tc。 经过一个子体半衰期，子体的放射性增加到最大值的50%，经两个半衰期，增长到75%，到5 个子体半衰期的时间，子体又生长至与母体平衡。此时子体核素的有效半衰期等于母体核素的半衰期。 子体核素的放射性活度达到最大时所需要的时间为 第二节：放射性标记化合物命名与制备 放射性标记化合物是指用放射性核素取代化合物分子中的一个或几个原子（或基团），使之能被识别并可用作示踪剂的化合物。 标记化合物的命名与书写 1、定位标记（用符号“S”来表示） 指标记核素局限于分子的指定位置上。如：腺嘌呤—8—T（S），即表示氚原子是连接在腺嘌呤分子中的第8位碳原子上。在14C定位标记的分子中可省略书写符号“S”。 2、均匀标记（用符号“U”来表示） 指放射性核素以统计学的均匀分布在整个标记分子中。如：葡萄糖—14C（U），即表示14C在六个碳原子上的分布，具有统计学的均一性。 3、全标记（用符号“G”来表示） 指放射性核素普片地、不规则地分布在被标记分子中。如：胆固醇—T（G），即表示胆固醇分子中所有的氢，都有可能被氚所取代，但由于各个氢原子在分子中的结构位置不同，被氚取代的几率也不同。 4、名义上的定位标记（用符号“N or n”来表示） 指未能确定放射性核素是否局限在分子中指定的位置上。 放射性标记化合物的制备 在进行放射性标记化合物合成方案设计时，要注意如下几个方面： ①? 尽量选择合适的放射性标记核素。它应具有合适的半衰期、低能单一的射线、生物毒性小。 ②? 由于放射性核素价格昂贵，所以在制备过程中应考虑充分利用它们。 ③? 合成中必须将放射性核素引入到化合物稳定或指定的位置上去。 ④? 合成步骤应尽量少，且尽可能晚的将放射性核素引入到反应中去。 ⑤合成过程中避免引入不必要的载体，标记化合物应具有较高的比活度。 放射性标记化合物的制备方法主要有三类： 化学合成法 生物合成法 同位素交换法 化学合成法 化学合成法是运用普通的化学反应原理，将放射性核素引入到所需标记的化合物中。 它的特点是：所合成的标记化合物多是定位标记，且比活高，纯度好，但往往步骤多，制备出的标记化合物常是D、L旋的标记化合物。 目前它是制备标记化合物的最主要的方法。 后面以生物医学中常用的放射性核素14C、3H、*I为例介绍它们的化学合成途径。 氚标记化合物的化学合成 用化学合成法制备氚标记化合物是成熟的方法。选择适当的前体化合物非常重要。 (a)? 催化加氚反应（通常用二氧六环或冰乙酸作为溶剂，钯-碳作为催化剂。 将一些含双键或三键的不饱和有机化合物溶在适当溶剂中，在催化作用下，打开双键或三键进行加氚反应，其通式为： 除讲义上举的两个例子外，目前在实际中，使用生物合成法制备放射性标记化合物不少 引进放射性核素后，通过微生物的生物代谢，制备标记的维生素、抗生素等。 将１４Ｃ－甘氨酸喂养鸽子，便可以得到１４Ｃ－尿酸。 等等 第三节 标记化合物的质量控制 标记好的化合物必须对其质量进行鉴定。体内用与体外用标记化合物质量要求指标不尽相同。 体内用标记化合物 物理鉴定：包括放射性核纯度、放射性活度及放射性比活度的鉴定。 化学鉴定：标记化合物的放射化学纯度、溶液ＰＨ值、被标记化合物的化学纯度鉴定，以及化学杂质的控制。 生物学鉴定：药用标记化合物，按照国家药典规定，进行无菌、无热源检查，体内分布试验和生物毒性试验。 体外用标记化合物 需测定比活度、特异性、灵敏度及生物活性等 。 放射性核纯度－指放射性标记化合物所标记的放射性核的放射性占样品总放射性的百分比。 放射化学纯度－指放射性标记化合物在特定化学状态中占样品