推荐唐氏综合症的产前筛查.ppt

唐氏综合症的产前筛查 Prenatal Screening for Down’s Syndrome 唐氏症的发现 1866年 英国Langdone Down首先描述了该病的临床表现 1959年 法国Lejune证实此病是由于多了一个小的“G组染色体” 1966年 Steele Breg证实多出来的21号常染色体 什么是唐氏综合症？ 唐氏综合症是一种因常染色体21多了一条(完全型三体、易位型三体或嵌合型三体)而引起的一种先天性疾病 临床表现 明显智力障碍是本症最严重和突出的表现 特殊面容：小头，小眼、宽眼距，低鼻梁，小耳。张口、流涎、伸舌 发育迟缓：囱门大而迟闭，四肢短，听觉差 重要脏器畸形：50%有先天性心脏病，性发育障碍，白血病发病率增加50% 皮肤纹理特殊变化：50%为通贯手。拇趾和第二趾间距宽大 唐氏儿的寿命 智力、生长、发育；内脏、外貌多方面的异常 50%的患儿在5岁前死亡 8%活过40岁 仅2.6%活过50岁 患者平均寿命仅为16.2岁 为什么要筛查唐氏症？ 胎儿缺陷的出生率 双胞胎 1/80 21三体（唐氏） 1/800 神经管开发 1/1800 无脑畸形 1/1800 18三体（爱德华氏） 1/3500 我国约为1/600~1/800；我国新生儿年出生约为2000万，则会每年新增唐氏症儿27000余名 哪些孕妇需进行产前筛查? 大于35岁后，唐氏症的出生率明显增高，但总出生量只占不到30%，其余70%多均为34岁以下的孕妇所生 应该对所有孕妇进行筛查 如何筛查唐氏症儿？ 唐氏症筛查的历史 1984年前，对年龄大于35岁的孕妇作羊膜穿刺，羊水细胞染色体检查 1984年，美国Dr. Merkatz、Dr. Cuckle Wald发现唐氏症儿孕妇血中AFP比正常孕妇低15%左右 1987年，Dr. Bogart发现唐氏症儿孕妇血中?-hCG比正常孕妇高 1988年，Canick，Haddow，Wald发现唐氏症儿孕妇血中uE3下降。同时首次提出唐氏症儿三联筛查方案(Triple Test) 三联筛查的意义 三联筛查至少可发现67%的病例(假阳性7.2%)，仅需4.7%的孕妇做羊水穿刺检查；若单凭孕龄检查，需31%的孕妇作羊水穿刺；若用孕龄加AFP来筛查，将有20%的孕妇需作羊水穿刺 母亲状态对筛查的影响 母亲年龄 - 第一风险因素 妊娠周龄 - 关键指标 末次月经时间(LMP) 超声波检查胎儿双顶骨间径(BPD) 当两种方法计算误差超过10天的，则以BPD为准；不足10天的两法皆可 母亲体重 – 体重增加，AFP值下降 其他，如：糖尿病，多胞胎和双胞胎 人种间的差异 唐氏综合症母血中AFP、?-hCG、uE3的变化原理 AFP下降原因 AFP和白蛋白是胎儿血液的正常蛋白成分，主要由胎儿肝脏合成，通过被动转运方式向羊水和母血中传递。正常孕妇血中的AFP会随着胎儿的发育而逐步增高。唐氏症儿由于肝脏发育不全，AFP合成减少，所以母血中含量相应减少。 母血AFP正常人群和唐氏症人群分布曲线 uE3水平下降原因 由于胎儿的肾上腺皮质发育不良，导致uE3的前体---硫酸脱氢表雄酮的合成减少，从而使uE3减少。 母血uE3正常人群和唐氏症人群分布曲线 hCG水平升高原因 HCG是由胎盘滋养叶细胞合成和分泌。在怀孕第二孕季或中期妊娠(15-20周，即唐氏症的筛查时间段)，正常孕妇的血中HCG水平已下降为维持量而唐氏症儿的胎盘成熟较正常胎儿为晚，有可能仍停留在胚胎发育初期，所以HCG水平升高 母血HCG正常人群和唐氏症人群分布曲线 筛查的概念 从一个带有未知危险度的群体中，区分出那些具有足够危险度的个体，并进行下一步的诊断检测和治疗 筛查对象 每个孕妇 缺乏症状和信号的情况下 筛查作用 筛检出高危人群 筛查程序的优点 非侵入性检测 不需羊水穿刺 简便可行 对35岁以上的孕妇提供信心 对35岁以下的孕妇进行危险预测 增加患者的选择 产前筛查是一个系统工程 科普宣传：电台、电视台、报纸 样本收集 孕妇宣传手册/签名确认 检测/质量保证 临床结果解释 确诊 孕妇随访跟踪 样本保存 中国人中位值、筛查效率统计 有关筛查工作的名词解释 Cut Off Level 域值/切割值：1/270 Detection Rate (DR) 检测率：70% False-negative 假阴性 False-positive rate (FPR) 假阳性率：5% Initial Positive Rate (IPR) 起始阳性率 ：5% Odds of being affected given a positive result (OAPR) 阳性结果中非正常几率（真阳性对假阳性）：1/34