第十二篇 T淋巴细胞介导的适应性免疫应答.ppt

第十二章  T淋巴细胞介导的适应性免疫应答 陈水亲 生化与分子生物学教研室 * 概 念 免疫应答：免疫细胞对抗原分子的识别、活化、增殖、分化和效应过程称为免疫应答。 三个阶段： 1、T细胞特异性识别抗原阶段 ； 2、T细胞活化、增殖、分化阶段 ； 3、效应T细胞的产生及效应阶段：包括对抗原的消除及对免疫应答的调节。 概 念 细胞免疫应答过程 第一节 T细胞对抗原的识别 抗原识别：初始T细胞膜表面抗原识别的受体TCR与APC表面的抗原肽：MHC分子复合物特异结合。 MHC限制性 ：TCR在特异性识别APC所提呈的抗原肽时，必须同时识别与抗原肽形成复合物的MHC分子。 1996年因提出MHC限制性，即T细胞双识别模式而获得诺贝尔奖。 第一节 T细胞对抗原的识别 第一节 T细胞对抗原的识别 一、APC向T细胞提呈抗原的过程 内源性抗原 第一节 T细胞对抗原的识别 外源性抗原 第一节 T细胞对抗原的识别 二、APC与T细胞的相互作用 1、T细胞与APC的非特异结合 LFA-1,CD2与ICAM-1，LFA-3 。 2、T细胞与APC的特异性结合 免疫突触 双识别 1 双识别 2 第一节 T细胞对抗原的识别 第二节 T细胞的活化、增殖和分化 一、T细胞活化涉及的免疫分子 双信号： 1、TCR-CD3与MHC-肽，CD4/CD8-MHCII/MHCI 2、CD28-B7（CD80/CD86） 3、细胞因子促进T细胞充分活化 尤其IL-2 第二节 T细胞的活化、增殖和分化 二、T细胞活化的信号转导途径和靶基因 T细胞活化的信号转导：胞外刺激信号传递至细胞内部，使转录因子活化，转位到核内，活化相应基因，这一过程称为信号转导。 1、受体交联 2、PTK活化 p56 Lck P59fyn ZAP-70 第二节 T细胞的活化、增殖和分化 PLC-γ活化途径和MAP激酶活化途径 3、过程： 第二节 T细胞的活化、增殖和分化 4、T细胞活化信号涉及的靶基因 转录因子（DNA结合蛋白）： 有NFAT、NF-κB、AP-1 细胞因子基因、细胞因子受体基因、黏附分子基因和MHC等 靶基因： 如：钙调磷酸酶 NFAT IL-2基因 IL-2 T细胞活化必须 环孢素A和FK506 抑制 器官移植、自身免疫性疾病中应用 第二节 T细胞的活化、增殖和分化 三、抗原特异性T细胞克隆性增殖和分化 1、T细胞扩增 2、效应T细胞产生 3、记忆T细胞产生 CD4+T CD8+T 第三节 T细胞的免疫效应和转归 IV 第三节 T细胞的免疫效应和转归 一、Th细胞的免疫效应 1、Th1细胞的效应 （1）Th1细胞对巨噬细胞的作用 激活巨噬细胞 IFN-? CD40L-CD40 诱生并募集巨噬细胞 TNF、MCP-1 （2）Th1细胞对淋巴细胞的作用 IL-2 Th1细胞、Th2细胞、CTL、中性粒细胞和NK细胞 IFN-? 促进B细胞产生具有调理作用的抗体 巨噬细胞的吞噬作用 2、Th2细胞的效应 （1）辅助体液免疫应答 IL-4、IL-5、IL-10、IL-13 B细胞 抗体 （2）参与超敏反应性炎症 3、Th17细胞的效应 IL-17 参与固有免疫应答和炎症反应 4、Tfh细胞的效应 IL-21 辅助B细胞的效应 Th1细胞的效应功能 第三节 T细胞的免疫效应和转归 二、CTL细胞的免疫效应 1、效-靶细胞结合 2、CTL的极化 3、致死性攻击 1 2 短时间内重复10几次 第三节 T细胞的免疫效应和转归 四、活化T细胞的转归 对已接触过的特异性抗原有记忆能力、寿命较长、启动更为迅速和更为有效的T淋巴细胞。 第三节 T细胞的免疫效应和转归 三、特异性细胞免疫应答的生物学意义 1、抗感染 2、抗肿瘤 3、免疫病理作用 1、效应T细胞的抑制或清除 2、记忆T细胞的形成和作用 抗胞内寄生菌和抗病毒感染 迟发型超敏反应和同种移植物排斥 *