细胞坏死 凋亡及细胞程序性死亡.pdfVIP

细胞坏死 necrosis、细胞凋亡 apoptosis、 细胞程序性死亡 programmed cell death(PCD) 死亡是生命的普遍现象，但细胞死亡并非与机体死亡同步，在正常的组织中，经常 发生“正常”的细胞死亡，它是维持组织机能和形态所必需的；细胞死亡的方式通常有 3 种：即①细胞坏死（necrosis ）。②细胞凋亡（apoptosis ）。③细胞程序性死亡（programmed cell death，PCD ）。 Ⅰ.细胞坏死 细胞坏死是细胞受到化学因素（如强酸、强碱、有毒物质）、物理因素（如热、辐 射）和生物因素（如病原体）等环境因素的伤害，引起细胞死亡的现象。坏死细胞的形 态改变主要是由下列 2 种病理过程引起的，即酶性消化和蛋白变性；参与此过程的酶， 如来源于死亡细胞本身的溶酶体，则称为细胞自溶（autolysis ）；若来源于浸润坏死组 织内白细胞溶酶体，则为异溶（heterolysis ）。 细胞坏死初期，胞质内线粒体和内质网肿胀、崩解，结构脂滴游离、空泡化，蛋白 质颗粒增多，核发生固缩或断裂。随着胞质内蛋白变性、凝固或碎裂，以及嗜碱性核蛋 白的降解，细胞质呈现强嗜酸 性，故坏死组织或细胞在苏木精 /伊红染色切片中，胞质呈均一 的深伊红色，原有的微细结构消 失。在含水量高的细胞，可因胞 质内水泡不断增大，并发生溶 解，导致细胞结构完全消失，最 后细胞膜和细胞器破裂，DNA 降解，细胞内容物流出，引起周 围组织炎症反应（图 1）。 图 1 细胞坏死与凋亡的形态区别 1 Ⅱ.细胞凋亡 细胞凋亡（cell apoptosis ）是借用古希腊语，表示细胞象秋天的树叶一样凋落的死亡 方式，1972 年 Kerr 最先提出这一概念，他发现结扎大鼠肝的左、中叶门静脉后，其周 围细胞发生缺血性坏死，但由肝动脉供应区的实质细胞仍存活，只是范围逐渐缩小，其 间一些细胞不断转变成细胞质小块，不伴有炎症，后在正常鼠肝中也偶然见到这一现象。 凋亡是一个形态学概念，是指为维持内环境稳定，由基因控制的细胞自主的有序的 死亡现象，不是一件被动的过程，而是主动过程，是为更好地适应生存环境而主动争取 的一种死亡过程，涉及一系列基因的激活、表达以及调控等的作用。 凋亡细胞的主要特征见表 1，共有：①染色质聚集、分块、位于核膜上，胞质凝缩， 最后核断裂，细胞通过出芽的方式形成许多凋亡小体（图 1、2 ）；②凋亡小体内有结构 完整的细胞器，还有凝缩的染色体，可被邻近细胞吞噬消化，因始终有膜封闭，没有内 溶物释放，故不会引起炎症；③凋亡细胞中仍需要合成一些蛋白质，但是在坏死细胞中 ATP 和蛋白质合成受阻或终止；④核酸内切酶活化，导致染色质 DNA 在核小体连接部 位断裂，形成约 200bp 整数倍的核酸片段，凝胶电泳图谱呈梯状；⑤凋亡通常是生理性 变化，而细胞坏死是病理性变化。 表 1 细胞凋亡和细胞坏死的区别 区别点 细胞凋亡 细胞坏死 起因 生理或病理性 病理性变化或剧烈损伤 范围 单个散在细胞 大片组织或成群细胞 细胞膜 保持完整，一直到形成凋亡小体 破损 染色质 凝聚在核膜下呈半月状 呈絮状 细胞器 无明显变化 肿胀、内质网崩解 细胞体积 固缩变小 肿胀变大 凋亡小体 有，被邻近细胞或巨噬细胞吞噬 无，细胞自溶，残余碎片被 巨噬细胞吞噬 基因组 DNA 有控降解，电泳图谱呈梯状