克罗米酚.docVIP

克罗米酚： (简称CC亦称氯米芬)、氯菧酚胺等，是简单、安全、有效的一种促诱发排卵的药物。 1.化学和生物学特性：?克罗米酚是与已烯雌酚相类似的非甾体激素。 此药口服后经肠道吸收进入血液循环，半减期是5天。 和“胞浆受体”结合力低于雌二醇，但在靶细胞核内作用持久，在脂肪组织中并不过多贮 存，所以肥胖、消瘦病人对药物的反应无异。 其结构有顺式和逆式之分， 顺式克罗米酚(Enclomiphene)无雌激素作用，相反有抗雌激素作用，用药后的促排卵率为 62.2%，而逆式克罗米酚(Zuclomiphene)则有轻度雌激素作用，用药后的促排卵率为35%。 目前商用制剂为顺式与逆式的混合型，两者比例为1∶1。 2.作用机制： 克罗米酚虽具有抗雌激素和弱雌激素作用，但主要靠抗雌激素作用而诱发排卵，无孕激素或 雄激素作用。 克罗米酚在下丘脑、垂体中与“雌激素受体”相结合后，使中枢神经细胞处于低雌激素水平 状态，诱发反应性释放促性腺激素释放激素(GnRH)，进而使垂体释放FSH、LH。FSH促使卵泡 发育成熟，停药5日后LH达峰值，称为克罗米酚峰，同时雌二醇水平剧增引起正反馈作用， 促成中枢释放大量GnRH，垂体释放LH和FSH峰，通过雌激素的扳机作用，诱发排卵。 克罗米酚诱发排卵通过一系列生物活性作用,并不改变促性腺激素的分泌频率，只增加其振 幅，并提高垂体对下丘脑GnRH的敏感性和卵巢对垂体Gn的敏感性。 临床发现于周期第5～25日间每日口服EE 0.1mg，会抑制排卵，但若加用克罗米酚则可消除 这种抑制作用。 3.使用克罗米酚的指证： ? 必须兼备以下两个条件: ? ①患者应有正常的雌激素水平，经黄体酮试验能产生撤药性阴道流血。 ②下丘脑-垂体-卵巢轴完整，对雌二醇能产生正反馈作用及血清催乳素值正常。 4．治疗对象： ? ?(1) 多囊性卵巢综合征，过去采用卵巢楔形切除术，现多用克罗米酚或HMG-HCG治疗。 ? ?(2) 继发性的低或正常促性腺激素性闭经，如紧张性闭经(又称下丘脑性闭经）、 ? ? ? ?用避孕药后闭经等，溢乳闭经用溴隐亭无效时，可加用克罗米酚。 ? ?(3) 无排卵性功血，特别是青春期。 ? ?(4) 黄体功能不足。 5.用药方法： ?最初是大剂量和长时期用药，后发现有卵巢肿大和黄体囊肿等副作用， ? ? ? ? ? ? ?现已改为第一疗程从小剂量开始。 ? ? ? ? ? ? 于月经周期的第5日起，50mg／日，连续5日。 ? ? ? ? ? ? 若该月经周期BBT为双相示对促排卵有效多可连用3～6个月， ? ? ? ? ? ? 75%患者在用药后的3～4月内妊娠。也可先用25mg／日，连续5日， ? ? ? ? ? ? 连用3个月无效后，再增加剂量和延长用药的时间。 ? ? ? ? ? ? 也可改为50mg，每日2次，连用5～10日等。 ? ? ? ? ? ? 在此特别提出：耐心摸索“有效剂量”，进行“个别化”治疗。 6．克罗米酚和其他药合用治疗不同情况的无排卵 (1) 克罗米酚+HCG ?早在1966年Kistner提出停服克罗米酚后5-7日加用HCG。 ? ? ? ? ? ? ? ? ?适用于单用克罗米酚后卵泡发育良好，但不能自发排卵者。 用法为自停克罗米酚后第4日起，通过宫颈粘液评分和B超观察，待卵泡成熟时即用HCG l0000IU，每日1次，肌内注射，共2日，第三日再用 5000IU，上述剂量的HCG能促发排卵和 维持黄体功能。 (2) 克罗米酚+雌激素 ?由于克罗米酚和雌激素受体结合后，会影响宫颈粘液的分泌， ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? 对于单用克罗米酚后宫颈粘液少而粘稠者， ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? 可在周期的第5日起加服雌激素来改变这一症状，? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? 用7～9日多可以改善宫颈粘液性状，增加受孕机会。 (3) 克罗米酚+皮质激素 ? 来自卵巢或肾上腺的过量雄激素，是造成不排卵的重要原因之一，因此对高雄激素症患者 (多毛、粉刺、阴蒂肥大、多囊性卵巢综合征等)，于月经周期第5～14日间，每日用地塞米 松0.5mg；或自月经周期第5日起先用泼尼松5mg／日，共5日，?然后才用克罗米酚。也有合并用药者，在月经周期第2日开始用泼尼松5mg／日，共10日， ? ? ? ? ? ? ? ? ? ?周期第5日起用克罗米酚，妊娠率可达60%。 (4) 克罗米酚+溴隐亭 ? 高催乳素血症引起的无排卵病例，大部分经溴隐亭治疗后能恢复月经周期，甚至妊娠。 对少数仍不能排卵患者，可加用克罗米酚。一些正常催乳素不排卵的女性，用克罗米酚无效，亦