3-最佳化万珂临床疗效的探讨.ppt

最佳化万珂临床疗效的探讨 获得CR的重要性 缓解质量与预后相关, 获得CR是生存的强烈预测因素 在ASCT之后 PR转为CR; 使以前对治疗抵抗的患者提高了生存期 APEX试验的最新疗效数据:万珂治疗可获得更高CR/nCR 更高的缓解质量, 获得临床总体生存质量改善,取得更大的临床收益 剂量? 万珂：I 期试验结果 中心 给药计划 II期临床推荐剂量 MDACC1 1X 每周 X4 1.60 mg/m2 35天一周期 MSKCC2 2X 每周 X2 1.30 mg/m2 21 天一周期 UNC/MSKCC3 2X 每周 X4 1.04 mg/m2 42 天一周期 两个剂量组的疗效对比 两个剂量组的安全性对比 疗程? 万珂 ORR 从 38% 提高到 43% 万珂的显效很快 万珂的最佳疗效在更长的持续治疗后获得 更新的APEX 生存数据 万珂具有生存优势 中位 OS: 万珂 vs 大剂量地塞米松为29.8月 vs. 23.7月  (P=0.0272) 1年生存率: 80% vs 67% (P=0.0002)尽管62%病人换组， 仍表现生存优势 万珂± 地塞米松累积的最佳疗效(N = 49) 时机? APEX 试验的亚组分析首次复发者的缓解率更高：vs 多次复发者 APEX: 首次复发患者的TTP更长 最佳方案? 万珂联合治疗MM 万珂治疗晚期疾病是有效的 (SUMMIT, CREST, APEX) 加用地塞米松可增加治疗活性 (SUMMIT, CREST) 体外研究中万珂与以下药物的协同作用非常显著: 细胞毒药物 例如：马法兰，阿霉素 万珂联合治疗复发/难治性MM 大剂量化疗之后的反应含万珂的治疗方案 小结 万珂显著延长MM患者的生存 足量：推荐1.3 mg/m2作为初始治疗剂量,但不是唯一剂量 足程：疗程延长，疗效进一步提升 至少治疗4个周期，再判断是否有效 随着疗程的延长，获得最大M蛋白降低的患者比例越大 确认CR后，再巩固2个疗程 早期：将万珂作为二线,甚至一线治疗，让患者更早受益 最佳方案: 有待于进一步研究 万珂最佳临床疗效取决于： THANKS 万珂results in significantly higher overall responses than 地塞米松 both at 首次复发and at later treatment Importantly, the slide shows that higher response rates can be achieved when 患者 receive 万珂earlier in the treatment course, i.e. at 首次复发rather than as later therapy TTP is significantly longer in 患者 who received 万珂at 首次复发compared with 患者 who received 万珂as later therapy * 万珂治疗后缓解质量 Wang et al. ASH 2006 (Abstract 403) Niesvizky et al. ASH 2006 (Abstract 3529) Papandreou et al. JCO. 2004; 22:2108-2121. 2. Aghajanian et al. Clin Can Research. 2002; 8:2505-2511. 3. Orlowski et al. JCO. 2002; 20( 22): 4420-4427. 确定1.3 mg/m2 剂量水平及每周两次的给药计划做为二期临床的推荐剂量，以获得最大的剂量强度及可耐受的安全性特性 Jagannath et al. British Journal of Haematology 2004; 127, 165-172. 1.3mg组的疗效优于1.0mg组 CREST 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100 G1-2 G3 G4 周围神经病变 腹泻 恶心 呕吐 1.0mg/m2 1.3mg/m2 1.0mg/m2 1.3mg/m2 1.0mg/m2 1.3mg/m2 1.0mg/m2 1.3mg/m2 19% 58% 25% 65% 46% 62% 14% 38% Jagannath et al. British Journal of Haematology 2004; 1