第7章 真核细胞内膜系统 第8章蛋白质分选和膜泡运输.pptVIP

蛋白质与生俱来的三种信号序列 ● 寿命信号 ● 加工信号 ● 定位信号 ▲导肽、转运肽 ▲信号肽 ▲核定位信号 （NLS） ▲KDEL序列 ? 膜泡运输 (Vesicle translocation） 膜泡运输是蛋白运输的一种特有的方式，普遍存在于真核细胞中。在转运过程中不仅涉及蛋白本身的修饰、加工和组装，还涉及到多种不同膜泡定向运输及其复杂的调控过程。 * 包被小泡的类型功能 网格蛋白、结合素蛋白 包被类型 GTP酶 包被组成 蛋白运输方向 网格蛋白 Arf 高尔基体→质膜 高尔基体→胞内体 高尔基体→溶酶体 COP I Arf 7种亚基 高尔基体→内质网/质膜 COPII Sar 1 Sec23/Sec24复合体，Sec 13/31复合体，Sarlp 内质网→高尔基体 1. 网格蛋白有被小泡 ?负责蛋白质从高尔基体TGN?质膜、胞内体或溶酶体和植物液泡运输。 ?在受体介导的细胞内吞途径中，也负责将物质从质膜?细胞质 ?高尔基体TGN是网格蛋白 有被小泡形成的发源地 在高尔基体TGN区网格蛋白有被小泡的形成示意图 2. COPII有被小泡 ?负责从内质网?高尔基体的物质运输； ? COPII包被由5种蛋白亚基组成； 包被蛋白的装配是受控的； ? COPII有被小泡具有对转运物质的选择性并使之浓缩。 3. COPI有被小泡 ? COPI包被含有7种蛋白亚基，包被蛋白复合物的装配与去装配依赖于ARF； ?负责回收、转运内质网逃逸蛋白（escaped proteins）? 返回内质网。 细胞器中保留及回收蛋白质的两种机制： ?转运泡将应被保留的驻留蛋白排斥在外，防止出芽转运； ?通过识别驻留蛋白C-端的回收信号的特异性受体，以COPI-包被小泡的形式捕获逃逸蛋白;内质网腔中驻留蛋白C-端的回收信号: KDEL (Lys-asp-glu-leu),内质网膜蛋白回收信号：KKXX（Lys-Lys-X-X） * 膜泡运输是特异性过程，涉及多种蛋白识别、组装、去组装的复杂调控 ? 膜泡融合是特异性的选择性融合 ? 选择性融合基础在于供体膜蛋白与受体膜蛋白的特异性相互作用 ? 细胞结构体系的组装 装配的方式? 装配和去装配的生物学意义? * * 膜囊 * * 极性! 加工厂! 极性决定了各部位不同的功能 CGN: 海关,质检; 中间膜囊: 加工厂; TGN: 分类包装,出口外销 * * * 问题！ * 自学! * 三、 溶酶体 (lysosome) ◆动物细胞内的一种细胞器。 植物细胞中？ ◆小球状,外面由一层单位膜包被 ◆是一种异质性(heterogenous)的细胞器,呈小球状。大小变化很大，直径一般0.25～0.8μm，最大的可超过1μm,最小的直径只有25-50nm ◆溶酶体约含有60种水解酶类,在细胞内起消化和保护作用。酸性磷酸酶是溶酶体的标志酶 ◆当细胞被损伤时,溶酶体可释放出水解酶类,使细胞自溶 ?溶酶体的特点 * 电子显微镜下的溶酶体 * ?溶酶体膜稳定性 ◆溶酶体的膜上嵌有质子泵 ◆溶酶体的膜上具有多种载体蛋白用于水解产物向外转运 ◆溶酶体的膜蛋白高度糖基化 ◆溶酶体的膜含有能促进膜稳定性的胆固醇 * 溶酶体及其酶类 核酸酶 蛋白酶 糖苷酶 酯酶 磷酸酶 硫酸酶 磷脂酶 * ?溶酶体的类型 ◆初级溶酶体(primary lysosome) ◆次级溶酶体(secondary lysosome) ▲自噬性溶酶体(aotolysosome) ▲异噬性溶酶体(heterolysosome) ▲混合性溶酶体(ambilysosome) 具消化作用 ◆后溶酶体(post lysosome) * 异体吞噬 * 围歼线粒体 ER 自噬泡 * ? 溶酶体的功能 1、自噬作用(Autophagy)：细胞内受损、衰老的细胞器、不需要的生物大分子（清理） 溶酶体病：各种储积症（如台萨氏病、糖原储积症） 2、吞噬作用(Phagocytosis): 外来物质、衰老、死亡的细胞(防御、营养等) 3、自溶作用(Autolysis)：细胞的自我毁灭 溶酶体病：类风湿关节炎 3、 其它的生理功能 ◆ 胚胎发育和形态建成 ◆ 受精作用 * ? 溶酶体的生物发生 ◆甘露糖-6-磷酸途径（M6P） ◆非甘露糖-6-磷酸途径 * 溶酶体的生物发生 （甘露糖-6-磷酸途径） 溶酶体酶的合成及N-连接的糖基化修饰（RER） 高尔基体cis膜囊寡糖链上的甘露糖残基磷酸化 M6P N-乙酰葡萄糖