替米考星工艺规程.doc

副本编号： 题 目 替米考星原料药生产工艺规程 起 草 人 QA 审 核 部门审核 批 准 颁发部门 文件副本分发明细 生产部 三车间 目 录 一、目的………………………………………………………………………………………… 3 二、责任………………………………………………………………………………………… 3 三、适用范围…………………………………………………………………………………… 3 四、内容………………………………………………………………………………………… 3 产品概述…………………………………………………………………………………… 3 依据………………………………………………………………………………………… 4 工艺合成路线 ……………………………………………………………………………… 4 生产工艺流程图…………………………………………………………………………… 4 操作过程及工艺条件……………………………………………………………………… 4 工序质量监控点…………………………………………………………………………… 8 质量标准…………………………………………………………………………………… 9 技经指标及物料消耗定额………………………………………………………………… 11 物料平衡的计算及控制范围……………………………………………………………… 12 设备一览表及主要设备生产能力 ……………………………………………………… 12 工艺卫生……………………………………………………………………………………13 技术安全及劳动保护………………………………………………………………………13 劳动组织定员定岗、生产周期……………………………………………………………14 环境保护……………………………………………………………………………………15 综合利用……………………………………………………………………………………15 附录…………………………………………………………………………………………15 一、目的 本文件规定了替美考星原料药的生产工艺过程、人员配备、原辅材料、包装材料的技术要求、安全生产要求、三废处理、物料平衡等内容。 二、责任 本文件由生产部负责起草，生产部经理审核，质量部经理批准；生产部负责本规程的实施。 三、适用范围 本文件是生产替美考星原料药的基础技术文件，用于指导生产操作。 四、内容 产品概述 1.1 产品名称 通用名：替美考星 英文名：Tilmicosin 汉语拼音名：TiMiKaoXing 化学名：泰乐菌素，4A-0-脱（2，6-二脱氧-3-C-甲基-α-L-核-吡喃已糖基）-20-去氧代-20-（3,5-二甲基-1-哌啶基）-，20（顺） 1.2 产品剂型：原料药 1.3 理化性质 白色或类白色粉末。几乎不溶于水，易溶于甲醇，乙酸乙酯，DMF等有机溶剂。 1.4 分子式、分子量与结构式 分子式：C46H80N2O13 分子量： 869 结构式： 1.5作用与用途：兽用半合成抗生素类药物 1.6包装规格： 10kg/桶 1.7 贮存条件与有效期 贮存条件：避光，密闭，在干燥处保存。 有效期：二年 依据 《兽药质量标准》2003年增补版 3.工艺合成路线 磷酸泰乐菌素 A 酸化物 B 缩合物 C 替米考星 A 酸化反应: 工业醋酸丁酯、氢氧化钠溶液、稀硫酸、纯化水 B 缩合反应:、醋酸丁酯、3，5-二甲基哌啶、甲酸、浓盐酸、纯化水 C 精制:活性碳、氢氧化钠溶液、纯化水 4. 生产工艺流程图 （见附图） 5.操作过程及工艺条件 5.1酸化反应 生产地点：合成三车间 生产环境：一般生产区 5.1.1反应式： 5.1.2投料量及配比 原料名称 物料代码 投料量 投料比(W/V) 磷酸泰乐菌素 YL040 210kg 1 硫酸 YL059 60kg（20%） 0.286 醋酸丁酯 YL041 420L 2.00 片碱 YL058 80kg（15%） 0.38 回收醋酸丁酯 300L 1.429 5.1.3操作过程 将水450L和磷酸泰乐菌素210kg投入反应罐中,控制温度缓慢升温至42±1℃,保温二小时,确认磷酸泰乐菌素溶解完全，滴加20%的稀硫酸溶液，使反应罐溶液的PH值为1.4–1.5。将溶液保温一小时后，温度降至35±1℃,投回收醋酸丁酯420L ,滴加15%的氢氧化钠溶液使反应罐内溶液变成碱性且pH值为10-11，充分搅拌反应罐溶液后静置二小时。二小时后反应罐内溶液已分层，将底层的水层分到贮存罐中。 将回收醋酸丁酯300L放入贮存罐内的水层中萃取，充分搅拌后静置贮存罐溶液，二小