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遗传信息的传递与表达概要
基因信息的传递与表达 分子遗传学的一些重要概念: 第一节 DNA的生物合成 第二节 RNA的生物合成 三、翻译后的加工:大多数新合成的多肽链需经过一定的修饰才具有生物活性。 1.切除N端蛋AA残基。 2.某些蛋白质-S-S-的形成。 3.部分肽段的水解切除。 4.氨基酸残基的修饰:如磷酸化、羟化、甲基化等。 5.辅基结合:如珠蛋白要结合血红素形成血红蛋白。 6.亚单位聚合:如LDH由四个亚单位聚合成四聚体才有活性。 蛋白质的靶向运输 蛋白质合成抑制剂 有很多抗生素和毒素可以抑制原核或真核生物的蛋白合成,它们的抑制机理各不相同。例如抗生素: 嘌呤霉素的结构非常类似于氨酰-tRNA的3末端的结构,可以进入核糖体的A位。肽酰转移酶催化新生成的多肽转移至嘌呤霉素的游离的氨基上。由于肽酰-嘌呤霉素在A位处的结合弱,很快就从核糖体上解离,因此就可终止蛋白质的合成。 四环素和氯霉素是两个能特异抑制细菌翻译的抗生素。四环素可以和原核生物核糖体的30S亚基结合,阻止氨酰-tRNA进入A位。氯霉素可以与50S的核糖体亚基相互作用,抑制肽酰转移酶。 链霉素抑制蛋白质合成的起始,也能引起肽链延伸阶段的mRNA的错读,改变细菌中翻译的忠实性。 白喉毒素是已知的最有潜力的毒素,只要一分子的白喉毒素就足可以使真核细胞内的延伸因子eEF-2失活,导致死亡。蓖麻毒蛋白是从蓖麻中分离出来的,其作用模式是通过切断N苷键除去腺嘌呤碱基使真核生物的28 S rRNA失活,导致翻译终止。 水光潋滟晴方好,山色空蒙雨亦奇。 三、逆转录合成DN A 1、逆转录:在逆转录酶催化下,以RNA为模板合成DNA的过程。 2、逆转录酶: 作用:催化以RNA为模板合成DNA 催化RNA的水解 催化以DNA为模板合成DNA 特点:合成子代链的方向5′ 3′ 需要Zn2+参与,以tRNA为引物 无校正作用(易变异) 3、意义 (1)扩充了生物学中心法则。 (2)深化了人们对RNA病毒致癌机理的认识。 (3)有助于基因工程的实施。 一、不对称转录 (一)原料:ATP、GTP、CTP、UTP (二)模板: DNA分子双链在转录中只有一条链起模板作用,称为模板链; 与其互补的相应链称为编码链。 不对称转录:在DNA双链中只转录模板链,不转录编码链的转录方式。 (三)RNA聚合酶(又称DNA指导的RNA聚合酶,DDRP) (1)作用:作用及特点类同DDDP。 (2)组成及功能: 核心酶:由ααββ′4个亚基构成,参与起始主要使RNA链延长 δ亚基:辨认起始点,即DNA模板链的启动子 RNA聚合酶 原核生物 真 核 生 物 核质 tRNA 5SrRNA III 核质 mRNA snRNA II 核仁 28S 18S 5.8S rRNA I 部位 转录的基因 RNA聚合酶 特点:原核生物中的DDRP转录速度慢,无校正作用,可被利福霉素、利福平等药物抑制。 真核生物中的DDRP转录速度快,有校正作用。 (四)不对称转录的特点: 1.不对称性: 2.连续性:不需引物,连续合成 3.单向性:5′→3′ 4.有特定的起始点和终止点 启动子(启动基因):转录起始点上的一段碱基顺序,为DDRP识别及结合位点。 结构基因:能转录出mRNA然后翻译成蛋白质的DNA区段。 二、转录过程(以原核细胞为例)—RNA前体的生成 (一)起始: 1.δ因子识别启动子,α-亚基结合启动子,全酶结合于模板链;全酶结合处DNA变构,局部打开约17个碱基对的双链,局部暴露出模板。 2.GTP(ATP)配对结合于模板链,全酶催化下一个NTP与其形成磷酸二酯键,同时水解掉焦磷酸,当第一个磷酸二酯键形成,δ因子脱落,留下核心酶。 因为DNA双链分子包含许多基因,而各个基因的模板链不都在同一条DNA链上。 (二)延长: 1.核心酶沿模板链3’→5’滑动,不断催化与模板配对并结合的NTP之间形成磷酸二酯键,使RNA链由5’→3’端延长。 (注:新合成的RNA链与DNA模板链方向相反,合成时遵守碱基配对原则:A=U,C≡G,T=A) 2.合成的RNA链脱离模板,DNA恢复双链结构 (三)终止:核心酶自身(或在ρ因子协助下)识别终止信号(终止子),停止滑动。然后RNA链(即RNA前体),核心酶先后由模板链脱落,DNA恢复原状。 1.自动终止:终止子处转录出发夹样结构RNA,阻止核心酶继续滑行。 2.依赖ρ因子的转录终止: ρ因子:协助核心酶识别终止子的特殊蛋白质,可使DNA-RNA双链解开,释放出RNA,并与核心酶一同脱落。 脱落的核心酶又可与δ因子结合为DDRP,重新开始新的转录。 三、转录后的加工和修饰(RNA前体的
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