恩替卡韦(ADV应答不佳换用篇)2015.pptVIP

ADV应答不佳者，未来耐药发生率相应增高2，3 润众主要药动学参数与进口恩替卡韦无显著差异 润众让更多慢乙肝患者受益 参考文献： 1.Lampertico(Editorial). Partial virological response to Nuc in naive patienta with chronic heptitia B: from guidline to field practice .J of Hepatology 2009;50:644-647. 2. Locarnini S, et al. J Hepatol 2005;42:Suppl 2:17. abstract. 3.Hadziyannis SJ, et al. N Engl J Med 2005;352:2673-81. 4. Mindie H. Nguyen, DDW 2009. 5. Janssen et al. APASL 2009 . ? Page * ? Page * EASL指南关于NUC治疗应答的定义 原发无应答 治疗12周时，HBV DNA水平较基线降低少于1 log10 IU/mL 部分病毒学应答 指实时定量PCR证实HBV DNA下降 1 log10 IU/mL ，但仍可被检测到。IAM、IdT建议在治疗24周时评估；对ETV、ADV、TDF建议在治疗48周时评估。 部分病毒学应答是目前NUC治疗中的普遍现象，其 发生率高低与药物的抗病毒强度有关。 LAM LDT ADV ETV TDF HBV DNA 阳性比例% 基线9.5 7.4 9.5 7.7 8.9 7.0 9.6 7.6 8.6 6.9 HBeAg(+) HBeAg(-) 24周 48周 各种核苷类似物应答不佳的比例1 〈3log 3～6log 〉6log 4% 26% 67% ADV治疗48周后HBV DNA水平 144周耐药率% ADV144W耐药率% 20 40 60 80 0 〈3log 〉3log ADV治疗48周后HBV DNA水平 HBe Ag(-)患者 192周耐药率% 6% 49% ADV192W耐药率% 10 20 60 0 40 50 30 应答不佳与耐药比例密切相关 ADV ETV LAM FTC LDT V173L L180M A181V A184G S202I M204I M204V N236T M250V 选择高效低耐药并且与ADV无交叉耐药 位点的药物进行替代治疗是重要策略 ETV与ADV无交叉耐药位点 各大指南对于ADV耐药后挽救治疗的建议 APASL (2008) 加用或者换用LVD、ETV 或者LdT HBV治疗流程(2008) 继续ADV治疗并加用LVD或者LdT 换用或者加用ETV（之前没有LVD耐药） 换用恩曲它滨或TDF EASL (2009) 换用TDF加第二种没有交叉耐药的药物 N236T位点变异，加用LVD、ETV或LdT或换用TDF加恩曲它滨 A181T/V变异。加用ETV或换用TDF加恩曲它滨 AASLD (2009) 加用LVD 换用Truvada 换用或者加用ETV ADV应答不佳患者转为ETV后的重新获得 抑制HBV与ALT复常4 91%患者转为ETV治疗后6个月内病毒载量降幅2log HBV DNA 60-100 IU/mL 获得完全抑制病毒患者比例（%） 6 0 12 18 24 n=58 n=58 n=43 n=35 n=32 6 0 12 18 24 n=58 n=58 n=43 n=35 n=32 生化应答位为ALT≤40U/ml 获得生化应答患者比例（%） ADV应答不佳患者换用ETV后，12个月和24个月分别有65%和75%的患者达到了明显的HBV抑制( 60-100 IU/ml) 换用后没有观察到ALT上升 ETV抗病毒疗效不受ADV经治或耐药的因素影响5 单次给药 多次给药 润众与进口恩替卡韦生物等效