树突是众所周知.doc

树突是众所周知的，他们的生物优势 applications.10非离子PG树状分子具有明显 相较于其他方法，因为他们的优点 最大限度地减少非特异性绑定到生物的目标。 PG树突 可以很容易地合成，即使在大批量，从 廉价提供glycerol.11此外，PG拥有 有利的性质，如高的生物相容性，并提供 多功能的外表面，12可以是进一步 功能化的区域选择性的方式，13从而使一 有前途的和通用的方式来推进cryptophanes的 设计的Cry-Xe系列为基础的生物传感器适合于 生物学研究。 柱状树枝cryptophane分子的合成是 由共轭CRA-DA的缩醛保护，实现核心 胺化的PG树突（[G1]-NH 2或[G2]-NH 2），如图 方案1通过使用标准的酰胺键形成反应 条件。所得的缩醛保护的柱状树枝cryptophanes， 即，A-[G1]-CrA-[G1]-A和A-[G2]-CrA-[G2] -A， 在71-74％的产率获得了如方案1所示。 随后的乙缩醛保护的柱状树枝的脱保护 用TFA在酸性条件下cryptophanes，得到 最终柱状树枝笼分子[G1]-CrA-[G1]和[G 2] - CrA-[G2]在分别为96％和86％的收率。所有 中间体和最终化合物是在结构上，其特征 通过1H NMR，13C NMR谱和质谱 法。然后将水中的溶解度进行了调查对于 无论是柱状树枝笼分子。据观察， cryptophane二酸结合与PG树枝[G1]是 部分可溶的，但它是完全水溶性的有PG 树突[G2]（图1）例举由它们的相对的Xe NMR信号强度。 我们的下一个目标是分析他们对氙原子的亲和力 和129Xe NMR使用Hyper-CEST NMR信号灵敏度 光谱。为了达到这个目的，我们记录了的CEST谱（也 所谓含有cryptophane一个解决方案的Z-谱） 单酸（CRA-MA，在Hyper-常用氙主机 CEST实验）和第二代构建体[G2] - CrA-[G2]参见图2。 在CEST频谱的每个数据点，氙是 输送到溶液中，然后一个饱和脉冲施加（的 固定功率和持续时间），将其随后是读出的 游离氙在溶液的磁化。饱和 频率进行了系统的整个感兴趣的范围内变化， 在这种情况下，从过CRA-ma与所述两个谐振 [G2]-CrA-[G2]构建。由于饱和频 走近共振之一，更多的氙气去极化 并导致在频谱中畅游。所述CESTspectrum的精确形状 由汇率决定的，对出租 主机，饱和功率和持续时间和放松利率 氙气。使用低功率连续波饱和脉冲，我们 能够成功地解决了两种不同的氙主机 超CEST谱（饱和度0.65μT，12秒）和 超CEST图像（1.5μT，8秒）。 如可以看到的，来自两个不同的CEST响应 主机是可比在两个光谱，图2中，并 成像图3.使用反转恢复experiments15（见 有关详细信息，支持信息），我们可以 估计从氙汇率在一个特定的主机，以 氙游离在溶液中。此外，我们计算了结合 恒定用在直接光谱的相对峰面积。 对于Hyper-CEST实验，这些参数是为关键 他们确定的CEST效应的强度。对于[G2]-CrA- [G2]和CRA-MA这些比率约为23和24％ 第二和结合常数是2750和3200的M-1， 分别。这与实测汇率吻合 使用在水中类似CRA衍生物饱和度恢复。 这意味着在加入树突的不显著 改变交流和氙结合到主机。这是 由CEST反应中的相似性进一步证实 两个成像和光谱。 可以实现这些dendronised CRA的进一步定位 使用一些不同techniques.13的，可以说是 这些技术可产生的最后一个统计混合物 产品，将依次产生的多个峰 氙光谱并且可以在体外分析复杂化。 然而，在需要cellulo和体内的权力 （超过1量级大于使用的权力 在这项研究中），这些多峰最有可能是这样 广泛的，只有一个峰，可以观察到。其实这样的 针对性CRA的外加剂已经被成功地用于 为Hyper-CEST成像cellulo.16 总之，我们设计并合成了柱状树枝 cryptophane笼分子129Xe MRI应用。该 柱状树枝cryptophane cryptophane酰胺组成 用两个[G2] PG树突被发现是完全水溶性 从而有可能作为一种积木用于靶向 生物传感器。它保留了“一cryptophane”的所有核心特性 笼，这对于生物传感器应用是至关重要的。我们认为 cryptophanes的dendronization是一个方便，功能多样， 和有前途的方法开发的新一代 哭，氙为主的生物传感器。 支持信息 S3 化合物（A-[G1]-CrA-[G1] -A和A-[G2]-CrA-[G2] -A）通过反相制备型HPLC使用高压梯度系统（不锈钢）进行纯化，配备双岛津LC-8A