4章 外源化学物在体内的生物转运.ppt

第四章 外源化学物在体内的生物转运 一、外源化学物的体内动态 二、生物转运（Biotransport） 生物转运是指外源化学物经各种途径和方式同生物机体接触而被吸收、分布、代谢、排泄等过程的总称。 外源化学物由机体接触到进入血液的过程称为吸收，通过血流分散到全身组织细胞中为分布。在组织细胞中，外源化学物经各种酶的催化，发生化学结构与物理性质的变化的这一过程称为代谢。代谢产物和一部分未经代谢的母体化学物排出体外的过程为排泄。 外源化学物的清除是代谢过程和排泄过程的综合结果。 被动扩散 不借助载体 不消耗能量 顺浓度梯度转运 脂溶性和分子大小影响透过的速度 易化扩散 顺浓度梯度转运 需靠载体的帮助 转运的物质具有高度的结构特异性 可饱和 滤过作用：压力高于毛细血管时 渗透：靠膜两侧渗透压的不同 生物膜主动转运的特点： （1）需有载体参加； （2）化学毒物可逆浓度梯度转运； （3）需消耗能量； （4）载体对转运的外源化学毒物有特异选择性； （5）转运量有一定极限，当化学毒物达一定浓度时，载体可达饱和状态。 ※被动转运是顺浓度梯度进行，不消耗能量的； 易化扩散和主动转运由载体介导，可饱和； 主动转运和膜动转运消耗能量，并可逆浓度梯度进行。 ※主要影响转运的因素有外源化学物本身结构、分子量大小、脂／水分配系数大小、带电性、与内源性物质的相似性等等。 （一）吸收 外源化学物从接触部位通过生物膜屏障进入血液循环的过程称为吸收。 机体吸收外源化学物的主要途径有：经呼吸道、经消化道、经皮肤、注射。 1. 经消化道吸收 消化道吸收的主要部位是小肠。 消化道吸收的多少与化学物浓度、性质、分子结构、胃肠蠕动情况有关。 肝脏的首过效应：经消化道吸收的外源化学物在进入血液循环之前，首先经门静脉进入肝脏代谢，而使进入血液循环的药量减少，这一现象称为肝脏的首过效应。 2. 经呼吸道吸收（ 鼻腔--肺泡） 3. 经皮肤吸收 4 注射 皮下注射 肌肉注射 静脉注射 腹腔注射 皮内注射 作用效果：静脉腹腔肌肉皮下皮内 5 吸收途径的毒理意义 不同的吸收途径会影响化学物进入血中的速度和浓度以及毒效应。由于肺泡呼吸膜比皮肤和消化道粘膜薄，所以吸收效率最高。消化道粘膜的吸收效率大于皮肤。 在日本和欧洲等地曾发生的SMON事件，就是由服药途径变动而引起的一起大范围药物中毒事件。 一、毒物在组织中的贮存：毒理学意义（双重） 血浆蛋白质作为贮存库：清蛋白 肝脏和肾脏作为贮存库 脂肪组织作为贮存库 骨骼组织作为贮存库 二、特殊的屏障： 血脑屏障(blood-brain barrier) 胎盘屏障(placental barrier) 其他屏障 （三）代谢 是指外源化学物在体内一系列酶的作用下发生各种化学变化，形成其衍生物和产物的过程。 结果： 代谢解毒：外源化学物经生物转化使其毒性降低，易于排出体外的过程。 代谢活化：外源化学物经生物转化使其毒性增强，甚至可产生致畸、致癌效应的过程。 人体主要代谢毒物的器官：肝脏 排泄是外源化学物及其代谢产物向机体外转运的过程，是生物转运的最后一个环节。 肾脏排泄： 肾小球过滤 肾小管重吸收 粪便排泄：与未吸收的食物混合 胆汁排泄 肠肝循环 （毒理学意义） 肺排泄 其他：乳汁排泄 * * 外源 化学物 [接触] 皮肤 肺 消化道 粪 [接触] [排泄] 肝 〖吸收〗 [再吸收] 胆汁 [代谢] 血液循环 白蛋白结合型 游离型 [吸收] 靶器官 (损害) 器官组织 (贮存) [分布] 肾 肺 分泌腺 尿 呼气 乳汁、汗 [排泄] 外源化学物在体内的动态过程 目录 三、生物膜和生物转运 生物转运 主动转运 被动转运 膜动转运 被动扩散 易化扩散 滤过 渗透 胞吞 胞吐