依折麦布-烟酰胺共晶制备、表征与溶出度.pdfVIP

第 15 卷第 9 期 南阳师范学院学报 Vo l. 15 No.9 2016 年9 月 Journal of Nanyang Normal University Sep. 2016 侬折麦布-烟酷肢共晶制备、表征与溶出度 陈水库1 ，胡延杰2 ， 3.4 ，李战军2 ， 3 ， 4 ，李运丽23 ， 4 ，李 雯3 ， 4 ， 5 • (1.河南辅仁医药科技开发有限公司，河南郑州 450000; 2. 新药创制与药物安全性评价河南省协同创新中心， 河南郑州 450001 ;3. 药物关键制备技术教育部重点实验室，河南郑州 450001; 4. 郑州大学化工与能源学院， 河南郑州 450001; 5. 郑州大学药学院，河南郑州 450001) 摘 要:采用罔态研磨法，以依折麦布和烟眈接为原料，少量醇作溶剂，球磨机研磨，得到目标化合物.该共晶体结构采 用 X 射线粉末衍射法(PXRD) 、差式扫描量热法分析联用 (DSC) 、红外光谱(lR) 和扫描电镜(SEM) 进行了表征.进一步的 溶解度和溶出度测定证明该新的依折麦布·烟就接共晶较依折麦布具有显著的提高. 关键词:依折麦布;烟航滕;共品;伽l 备;溶出度 中图分类号: R 914.5 文献标志码:A 文章编号:1671 -6132(2016)09 -0026 -04 依折麦布(CAS: 163222-33-1) 化学名为 1-( 4- 险降低 10% ，预示着该药物临床应用价值的进一 氟苯基)-3 ( R) -[ 3 -( 4-氟苯基)-3 ( S)-是丙基]-4 步扩大.2015 年 4 月，我国也发布了《选择性胆固 (S)-(4-是苯基)-2-盯丁院(氮杂环丁烧)酣， ( 1- 醇吸收抑制剂中国专家共识} (2015 版)[4] ，肯定 (4-Flurophenyl ) -( 3R ) -3-( 4-flurophenyl ) -( 3S )- 了依折麦布在降血脂方面的应用价值. hydroxypropyl-( 4S ) -( 4-hydroxyphenyl ) -2-azetidi- 药物共晶是指固态的药物活性成分(Active none; Ezetimide) ，其结构式见图 1 (a). 该品是目前 pharmaceutical ingredient , API) 和共晶前驱体(Co- 唯一一个应用于临床的选择性胆固醇吸收抑制剂， crystal former , CCF) 以固定的化学计量比，通过氢 是自 1987 年是甲戊二酷辅酶 A 还原酶抑制剂 键、范德华力、卤键、τ-τ 堆积作用等非共价键形 ( HMG-CoA 还原酶抑制剂)类即他汀类降血脂药 式，进行分子识别结合成的一种超分子晶体.药物 共晶体可改善药物活性成分的稳定性，提高榕解 物问世以来，第一种具有全新作用机制的降胆固醇 性，改变引湿性和调节榕出度，药物共晶的制备成 药物，可选择性抑制小肠胆固醇转运蛋白 NPCI L1 ，减少胆固醇在肠道内的吸收，从而降低血 为降低药物制剂工艺难度，提高药物药学性质的有 效方法[5 - 8J 浆胆固醇水平并起到调节血脂的作用[卜2J OH 依折麦布的油水分配系数 10gP =4.5 ，亲脂性 强，水中溶解度低(0.012 mg/ml ,23 C) ，现有剂型 生物利用度较低(35% - 6513串) ，且无法通过成盐 。