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微量元素锌与癫痫关系的研究进展 1，2 1 杨丹 ，蔡际群 1 中国医科大学药物毒理学教研室，沈阳（110001 ） 2 沈阳医学院药理学教研室，沈阳（110034 ） E-mail ：ld_love415@ 摘 要：癫痫是一种古老的危害人体健康的神经系统疾病。锌是人体内重要的微量元素，在 脑海马中的浓度非常高，并且多分布于海马齿状回苔藓纤维突触囊泡中。许多研究表明微量 元素锌与癫痫的发生、发展的关系密切。目前对于锌在癫痫发生发展过程中的作用已有一些 研究，包括锌离子可作为神经调质影响脑和谷氨酸受体、 GABA 受体等；锌离子对神经元 还具有直接毒性作用。但锌在癫痫的发生发展中的作用还没有明确的定论。本文将主要就锌 对癫痫的影响作用作一综述。 关键词：癫痫；微量元素锌；苔藓纤维 1. 引言 锌是人体内重要的微量元素，是脑发育和维持正常脑功能所必须的，其代谢功能紊乱可 引起神经系统多种疾病，并在一些脑疾患所致神经损伤中有重要作用。人体脑组织大约含有 150 µM 锌 , 是体内可能除胰岛细胞外锌含量最高的器官，海马结构是脑锌的最高分布区之 一。 癫痫（epilepsy ）是一种古老的危害人体健康的神经系统疾病。流行病学调查其患病率 为 3‰－7‰ 。大约20%-30% 的患者得不到有效控制[1] 。癫痫发病机制尚不清楚，其发病与 多种因素有关，30%-40%的癫痫病与遗传有关，也有因感染、肿瘤、脑损伤后的瘢痕引起。 对遗传性癫痫与基因变异的研究表明，至少有 18 个不同的基因位点的突变被认为与癫痫病 的发生有关。癫痫的病理生理基础是脑神经元超同步化异常放电引起癫痫波的发放。癫痫波 的产生主要是脑神经元的兴奋性活动增强和抑制性活动减弱。近些年的研究发现许多癫痫患 者均有脑海马的结构异常，且癫痫的发作常来自海马，因此海马已为癫痫研究的主要部位[2] 。 近年来，有关锌对癫痫的发生、发展的影响逐渐受到人们的关注。虽然锌浓集是引发癫 痫的原因或是癫痫继发的结果还未确定，但脑锌稳态的改变可能与癫痫的发生有关。锌既是 抗惊剂[3] [4] 也是致惊剂 。低水平的锌有去易化、抗惊厥效应，可保护神经元免于兴奋性毒性； 而高浓度锌则能杀死神经元并诱发癫痫活动。锌的重要功能使锌缺乏与多种机能紊乱相关， 另一方面，锌如果在体内蓄积过多，就会产生细胞毒作用。胞内锌水平升高与神经细胞死亡 有关而降低锌水平也会增加神经元死亡和降低癫痫阈值。因此，生物体在进化过程中形成了 一套精细的调节系统控制着锌的吸收、分布、储存及毒性的去除。故研究机体锌内稳态具有 重要意义，尤其是细胞水平的锌转运机制，有助于深入了解机体内锌的转运、特异分布及生 理、病理意义等。 2. 中枢神经系统内锌的分布及作用 2.1 中枢神经系统内锌的分布 每克脑组织中含锌10µg ,可能是人体内除胰岛细胞外锌含量最高的器官。脑内的锌约 90%与金属硫蛋白结合，约10%存在于突触前囊泡中[5] 。Zn2+ 在脑内的分布并不均衡, 在前 脑某些特定的部位中浓度最高, 包括海马、杏仁核和皮层。人的海马重量只占大脑总重量的 - 1 - 0.7 ％左右（约10g），但锌的含量却占大脑总锌含量的2 ％以上（约40µg/g ），锌在海马的 浓度非常高。大鼠海马总重量约0.058g，锌含量约33µg/g[6] 。高倍镜观察海马区域,锌离子主 要分布于齿状回CA3区的苔藓纤维（MF ）。苔藓纤维是由齿状回颗粒细胞轴突形成的，海 马本部的主要传人纤维，与海马本部的锥体细胞成突触联系。许多研究证明，MF的Zn2+主 2+ [7] 要分布于轴突终末的突触囊泡内。有时尚可见Zn