先进的除菌过滤技术和验证.pdf

新版GMP对除菌过滤工艺的 要求和相关解决方案 Pall Life Sciences 法规事务经理 董巍 提纲 新版GMP （征求意见稿二）的要求概述－－除菌过滤工艺 灭菌方法决策树的理念 “除菌级”过滤器 过滤器的完整性 过滤器的确认和工艺验证 气体过滤器的选择 过滤器灭菌方式的选择 2 新版GMP （征求意见稿二） 附录1 无菌药品 第九十一条 对可最终灭菌的产品不得以除菌过滤工艺替代最终灭菌工艺。如果 药品不能在其最终包装容器中灭菌，可用孔径为0.2 μm （或更小） 的除菌过滤器将药液滤入预先灭菌的容器内。由于除菌过滤器不能 将病毒或支原体全部滤除，可采用热处理方法来弥补除菌过滤的不 足。 第九十二条 与其它灭菌方法相比，除菌过滤的风险最大，因此，宜安装第二只 已灭菌的除菌过滤器再过滤一次药液。最终的除菌过滤器应尽可能 接近灌装点。 3 欧盟GMP Annex 1 Manufacture of Sterile Medicinal Products (2008) 无菌药品的生产 110. 一般认为，如果可能在药品最终容器中对药品灭菌，仅仅利 用过滤并不足以达到灭菌目的。在目前可用的灭菌方法中，应当 首选蒸汽灭菌。 如果药品不能在其最终容器中接受灭菌处理,可使溶液（或液体 ）通过标称孔径≤0.22微米(或微生物截留特性至少能够与其相当 的其它孔径大小)的无菌过滤器，进入预先已经灭菌的容器。这样 的过滤器能够去除大部分细菌和霉菌，但是不能完全去除病毒和 支原体。应当考虑利用某种程度的加热灭菌补足过滤方法，达到 灭菌目的。 4 灭菌方法决策树 Decision Trees for the Selection of Sterilisation Methods (CPMP/QWP/O54/98) 灭菌方法决策树 简介 （Introduction） 应当尽可能采用在产品最终容器中灭菌。如果因为产品处方的 稳定性不能采用最终热灭菌的，则应采用最终灭菌方法的替代 方法，过滤除菌和/或无菌工艺。 水基溶液制品 （Aqueous Products) 非水液体、半固体或干粉剂 (Non-aqueous Liquid, Semi-solid or Dry Powder Products) 5 水基溶液制品 产品是否可以在 121℃湿热灭 菌 15 分钟 否 是 产 品 是 否 可 以 湿 热 灭 菌 Fo≥8 分钟，达到 SAL≤10-6 采用湿热灭菌121℃、15 分钟 是 否 药液能否适合过滤是否可以通 采用湿热灭菌Fo≥8 分钟 过微生物截留过滤器过滤 是 否