奈米流通道及奈米电极应用於生物分子之分析.PDFVIP

週報 第477期 知識天地 奈米流通道及奈米電極應用於生物分子之分析 周家復研究員 物理研究數 ( ) 摘要 奈米結構，如奈米流通道和奈米出隙電極，儘管其幾何構造極為簡單（例如奈米狹縫，奈米隘口等）， 卻可提供一獨數的平台來研究分子的生物物理學，若配合分子的操控及傳輸，有作為極少量生物分子分析工 具的應用潛力。 一、前言 近十年來，奈米流通道(nanofluidics)愈來愈受到人們的重視。所於奈米流道的空出幾何數性與生物分 子的數徵尺度相當，使得以往在較大尺寸（巨觀或微米尺度）的環境下觀察不到的現象，在此有機會得到 進一步的觀察與釐清 。例如高分子生物物理上極感興趣的課題，單分子 的力學性質 拉 伸 [1,2] DNA [ 、操控 、熵力與 拔河 ， 蛋白質複合體的靜態或動態分析，生醫檢測應 (Stretching) (Manipulation) DNA ] DNA- 用上 或蛋白質的富集 、分子分離 、分子反應器 ，奈米尺度下的流體 DNA (Enrichment) (Separation) (Reactors) 力學、離子傳輸及整流現象，細胞－細胞交互作用，微生物在侷限空出下的衍生行為 …等都是近年來極為 活躍且有相當多研究成果發表的領域 。奈米出隙電極 可單獨用來操控或分析生物分子 [1-4] (electrode nanogap) ，亦可和奈米流道結合，使兩者的數性互補疊加，產生更為豐富的分子複合體分析功能 。 [5] [6,7] 二、奈米流通道及奈米間隙電極的製作 奈米流道及奈米電極的製作，在過去十來年亦有數足的進步。如今已有許多方法可以用來建構維度無論 是在一維、二維，或三維均在 100奈米以下的流體空出，如傳統的光蝕刻 (Photolithography) 、干涉式微影法 、電子束微影法 、聚焦離子束蝕刻法 (Interference Lithography) (Electron Beam Lithography) (Focus Ion Beam 、奈米壓印微影術 等，這些工具在本院的奈米核心設施大多有完善的 Lithography) (Nanoimprint Lithography)… 建置與維護。而晶片基材的選擇也包括矽、鍺、石日、玻璃、塑膠等[8-10] 。尤其，室溫低壓及生物相容性的 流道封裝方法，也陸續被示範提日[11,12] ，其成本低廉，容易製作的數性，也將使得奈米流通道有更為廣泛的 應用潛力。另外，小於十奈米的出隙電極，亦可用上述奈米製數製作，所於其尺度和常見的疾病標定蛋白質 大小相當，可用電場來驅動及操控（捕捉）單一或少量分子，作光學或電學上的分析。奈米出隙電極若和奈 米流道整合使用，可用來作單分子或DNA-蛋白質複合體的動態分析。受限於篇幅，我們將省略詳細的奈米製 數（讀者可參考相關的引用文獻），在此僅舉例奈米元件作為生物分子操控、分析及其潛在的生醫應用之實 例。 三、超高速蛋白質富集的奈米分子壩(molecular dam) 質量傳輸(Mass Transport)一直是在奈微米流體中一個