孤啡肽对大鼠左心室功能的影响及其机制研究-中华麻醉在线.docVIP

孤啡肽对大鼠左心室功能的影响及其机制研究张林忠Email：zlz1974@139.com郭政 0351-3365790，Email：guozheng713@摘 要 nociceptin, Orphanin FQ，OFQ）即是其中之一。孤啡肽是一种结构类似于κ阿片受体的内源性配体-强啡肽A的十七肽，但它与阿片类受体的亲和力很低，其特异性受体为ORL1受体，与阿片受体有很高的同源性，同属于G蛋白耦联受体超家族。在中枢及外周应用孤啡肽均可引起一定程度的血压下降和心率减慢，研究认为除与孤啡肽参与中枢和外周神经对心血管的调节有关外，还可能与其直接作用于心血管有关。目前在急性心肌缺血及心衰的研究中发现心肌与血浆中孤啡肽含量增高，提示孤啡肽可能参与上述病理过程，但是目前对其作用机制尚不清楚。孤啡肽是否对心功能有直接的调节作用？以及作用的机制如何？我们对此做了进一步的研究。 目的：研究孤啡肽对大鼠心脏功能的影响及其可能机制，以期进一步阐述对孤啡肽参与调节心脏生理功能的认识。 方法：本实验从两个方面进行研究 大鼠应用孤啡肽（静脉注射）的在体研究：健康大鼠分为对照组（静脉给予等体积生理盐水）、不同浓度孤啡肽1nM组、10nM组和50nM组，采用颈动脉插管逆行置入左心室，观察给药前后LVSP、LVDP、+dP/dtmax、-dP/dtmax、HR的变化。进一步选用孤啡肽拮抗剂UFP-101与孤啡肽配伍给药，观察上述指标的变化。 采用膜片钳技术，观察不同浓度的孤啡肽对心肌细胞的L型钙通道功能的影响，以探讨孤啡肽对心脏作用可能的机制。 结果： 静脉给予孤啡肽引起大鼠LVSP、LVDP、+dP/dtmax、-dP/dtmax、HR有明显的剂量依赖性抑制（P0.05），预先应用孤啡肽的拮抗剂UFP-101可以阻断此作用。 膜片钳实验结果显示，孤啡肽对心肌细胞L型钙电流有明显的抑制作用，但没有明显的剂量依赖性，以1nM孤啡肽的作用最为明显（抑制率为22.7%，P0.05）。 结论：孤啡肽对大鼠心脏左心室收缩与舒张功能有明显的抑制作用，此作用可能是通过孤啡肽-孤啡肽受体作用，引起心肌细胞L型钙电流的抑制所致。 关键词：孤啡肽；左心室功能；L型钙电流；心室肌细胞. Effect of OFQ on Left Ventricular Function and Related Mechanisms Study in Rats Abstract Neuropeptides exist widely and could regulate physiological function of many organs. In recent years, the regulation of neuropeptides on cardiovascular system has becoming a hot spot of research, one of which is the regulation of OFQ (nociceptin, Orphanin FQ). OFQ is a heptadecapeptide whose primary structure is indeed similar to that of dynorphin A, but binds to classical opioid receptors with low affinity. The OFQ receptor is referred as opioid receptor-like 1(ORL1) receptor, which shares high structural homogeneity with the opioid receptors and also belong to G protein-coupled membrane receptors family. Both Intracerebroventricular and and intravenous administration of OFQ decreased the blood pressure and heart rate obviously. It is showed OFQ not only played a role in cardiovascular regulation via central or peripheral neverous mechanism, but also possibly had direct inhibition of cardiovascular system. The recent studies have showed OFQ increas