2-乳腺癌骨转移病例讨论(规范用药).ppt

* Bisphosphonates Overview * 2006年，临床肿瘤杂志Journal of Clinical Oncology发表了一篇评估其他双膦酸盐治疗失败的患者接受唑来膦酸治疗后的疗效的论文。 这项研究的目的：针对正在接受氯膦酸盐或帕米膦酸治疗但仍发生骨转移进展或SREs的乳腺癌骨转移患者，观察择泰是否可以带来收益 患者每月接受择泰4mg静脉输注（第0、4、8周） 疼痛缓解定义：简明疼痛量表中最严重疼痛评分降低≥ 2 个单位 31例女性完成研究，并在基线以及第1、2、3、4、8周统计BPI评分 研究终点（在第1个月和第2个月进行评价） BPI评分 生活质量 骨标记物 疼痛缓解: 最严重的BPI疼痛评分减少2个单位 本研究未设立交叉组，未探讨氯膦酸盐或帕米膦酸能否为正在接受择泰治疗但仍发生骨转移进展或SREs的乳腺癌骨转移患者带来益处 * n = 31一线双膦酸盐治疗后出现SRE或骨转移进展的乳腺癌患者进展　25名患者一线使用帕米膦酸　6名患者一线使用氯曲膦酸， Zometa? 4 mg　 IV 每月×3评价疼痛，生活质量及骨标记物， 主要终点： 评价乳腺癌患者一线双膦酸盐治疗后出现SRE或骨转移进展使用唑来膦酸进行二线治疗的姑息性获益(原来化疗和内分泌治疗方案不变） 疼痛－－BPI指数，生活质量，骨标记物－－尿NTX，DPD及血BALP 次要终点： 评价骨痛减轻与骨标记物变化的关系 结论 通过8周的治疗，患者疼痛显著改善(P 0 .001). ，尿NTX水平呈下降趋势 (P 0 .008). 总之，疼痛的改善与第一周尿NTX水平较基线下降呈正相关性 (Spearman’s rho r 0.27; P .15). 总结 这是证实接受氯曲膦酸或帕米膦酸后患者骨转移进展或出现SRE后转换成强度更高的唑来膦酸后出现姑息性获益的首次研究 临床获益反应在显著改善疼痛及骨吸收标记物下降方面. * * * 2 唑来膦酸临床试验均为2年左右的试验期，但2年后患者仍然有SRE风险，因此需要继续使用唑来膦酸直至不能耐受 * * * 2 改变其他治疗方案同时，仍维持唑来膦酸治疗 国内外专家共识一致推荐：尽早开始,规律,长期使用双膦酸盐治疗。 * 问题4 此时，双膦酸盐的治疗方案？ 停止双膦酸盐治疗 继续原来唑来膦酸治疗 更换另外一种双膦酸盐 更改原来用药的剂量 唑来膦酸持续减少乳腺癌患者第二次发生SRE风险 对照帕米膦酸，唑来膦酸更多减少1/3的第二次SRE发生风险* *As determined by Andersen-Gill multiple event analysis. Zheng M, et al. Presented at: 9th St. Gallen International Consensus Conference on Primary Therapy of Early Breast Cancer, 2005. Poster 104. Riskreduction 所有SREs Relative risk In favor of zoledronic acid In favor of pamidronate 0 0.2 0.4 0.6 0.8 1 1.2 1.4 1.6 1.8 2 .015 P value 0.711 29% .045 0.690 31% 除了首次SRE 问题5 如果患者之前使用氯曲膦酸或帕米膦酸，出现骨痛后,您会： 停止双膦酸盐治疗 继续使用氯曲或帕米膦酸 更换至唑来膦酸 更改原来双膦酸盐剂量 即使其他双膦酸盐治疗失败，换用唑来膦酸仍可获益 研究设计 接受氯膦酸盐或帕米膦酸治疗同时发生骨相关事件 (SRE)或出现骨转移进展的患者 接受唑来膦酸治疗：4mg/月，共3个月 研究终点：BPI评分；生活质量；骨标记物 结果 疼痛显著改善 (P0.001) 13(41.9%)例患者疼痛缓解 NTX与基线比较显著降低 (P =0.028) Clemons M, et al. J Clin Oncol, 2006; 24: 4895-900 Clemons M, et al. J Clin Oncol. 2006;24:4895-4900. 最差疼痛评分 Baseline Week 1 Week 2 Week 3 Week 4 Week 8 ± 1.96*SE ± 1.00*SE Mean 6.5 5.5 4.5 3.5 2.5 1.5 3.4 3.0 2.7 2.4 2.1 1.8 1.5 1.2 0.9 0.6 Baseline Week 4 Week84 ± 1.96*SE ± 1.00*SE Mean 疼痛的部分数 患者疼痛部位持续减少 患者疼痛评分持续改善