地中海贫血骨髓移植中造血干细胞状态与功能的研究.PDFVIP

华南师范大学学报 （自然科学版） ２０　年　月 ＪＯＵＲＮＡＬＯＦＳＯＵＴＨＣＨＩＮＡＮＯＲＭＡＬＵＮＩＶＥＲＳＩＴＹ 第　卷第　期 　　　　　　　　　　　　 　 ２０　 　　　　　　　　　　　 （ＮＡＴＵＲＡＬＳＣＩＥＮＣＥＥＤＩＴＩＯＮ） 　Ｖｏｌ．　　Ｎｏ．　 文章编号：１０００－５４６３（２０　）００－００００－００ 地中海贫血骨髓移植中造血干细胞状态及功能的研究  李续娥 ，李　峰 （华南师范大学生命科学学院，广东广州５１０６３１） 摘要：地中海贫血是常见的遗传性血液病，骨髓移植是目前治愈地贫的唯一方法．通过分析预处理前造血干细胞 （ｈｅｍａｔｏｐｏｉｅｔｉｃｓｔｅｍｃｅｌｌ，ＨＳＣｓ）的状态（数量、在细胞周期的分布、活性氧的状态、凋亡情况、ＤＮＡ损伤程度、ＤＮＡ损 伤相关酶活性）和功能（体外的集落检测、ＮＯＤ／ＳＣＩＤ小鼠体内造血重建功能），提出用地贫患者ＨＳＣｓ评价其骨髓移 植危险因素和等级，以及根据预处理过程中ＨＳＣｓ根除情况，调整预处理方案是未来地贫骨髓移植发展的两大趋势． 关键词：地中海贫血；骨髓移植；造血干细胞；预处理方案；危险等级 中图分类号：　　　文献标志码：Ａ　　　ｄｏｉ：１０．６０５４／ｊ．ｊｓｃｎｕｎ．２０　．００．０００ 　　地中海贫血（简称地贫，ｔｈａｌａｓｓｅｍｉａ）是世界上 临床的资料显示，基因治疗可能引起许多不良反 常见的遗传性血液病之一．其分子基础为珠蛋白基 应．尽管在动物实验有所进展，但进入临床应用尚 ［２］ 因缺陷导致珠蛋白链合成障碍，使形成血红蛋白四 无时刻表 ． 聚体的ａ一链／非ａ一链比例失衡，进而引起红细胞 自Ｔｈｏｍａｓ和他的同事于１９８２年首先报道了第 破坏而溶血．１９２５年ＴｈｏｍａｓＣｏｏｌｅｙ和ＰｅａｒＬｅｅ首 一例成功的人类白细胞抗原相合同胞骨髓移植治疗 次对这种发生在意大利儿童的严重贫血进行了描 地贫病例以来，异基因造血干细胞移植（即骨髓移 述．因为早期的病例均来自于地中海地区，故称为地 植）开始被用于治愈地贫．至今，骨髓移植仍被认为 中海贫血或海洋性贫血．以后逐渐发现这种疾病还发 是治愈地贫的唯一方法．我国大陆地贫病人移植起 生在东南亚、美国黑人、印度次大陆，我国长江以南各 步较晚，总例数目前约３００多例，主要分布在南方医 ［１］ 科大学南方医院、中山大学附属第二医院等广州几 省区的发病率也较高，特别是广东、广西更为常见 ． 家大医院中． １　地中海贫血骨髓移植的预处理方案 １．２　地贫骨髓移植的预处理方案及危险等级 及危险等级 地贫骨髓移植预处理的目的是根除异常造血干 细胞（ｈｅｍａｔｏｐｏｉｅｔｉｃｓｔｅｍｃｅｌｌｓ，ＨＳＣｓ）和建立耐受环 １．１　骨髓移植是治愈地贫的唯一方法 境以利正常ＨＳＣｓ的生存和发育．全身放疗可以同 地中海贫血是一种进展性疾病，目前通过规律 时达到这两个目的，但在白血病等的治疗中发现其 输血和使用除铁剂来提高生活质量和延长生存期， 能导致生长滞后和二次肿瘤发生率增多，使全身放 但英国的调查报告显示：地贫患儿从 １０岁开始，生 疗的应用受到了限制，特别对于具有较长生命期的 存期出现恒定的下降，有５０％ 以上的患者在３５岁