10缺血再灌注损伤liujing.pptVIP

; 患者，男，54岁，因胸闷、大汗1h入急诊病房。 体查：血压65/40mmHg，意识淡漠，心率37次/min，律齐。既往有高血压病史10年，否认冠心病史。心电图示Ⅲ度房室传导阻滞。给予低分子右旋糖酐等进行扩冠治疗。入院上午10时用尿激酶静脉溶栓。10时40分出现阵发性心室颤动（室颤），立即给予除颤，至11时20分反复发生室性心动过速、室颤，冠状动脉造影证实：右冠状动脉上段85%狭窄，中段78%狭窄。; 近些年随着休克治疗的进步以及溶栓疗法、体外循环、心肺脑复苏、器官移植等方法的建立和应用，使许多器官缺血后再得到血液灌注。;心脏介入手术;;冠脉支架置入前后; 这种在缺血的基础上恢复血流后，组织器官的损伤反而加重的现象被称为缺血-再灌注损伤，ischemia reperfusion injury（IRI）。 ;二、 缺血-再灌注损伤出现的条件; 用低氧溶液灌注组织器官或在缺氧条件下培养细胞一定时间后，再恢复正常氧供应，组织及细胞的损伤不仅未能恢复，反而更趋严重，这种现象称为氧反常。 预先用无钙溶液灌流大鼠离体心脏一段时间，再用含钙溶液进行灌流，心肌细胞酶释放增加，肌纤维过度收缩及心肌电信号异常，称为钙反常。 缺血引起的代谢性酸中毒是细胞功能及代谢紊乱的重要原因，但在再灌注时迅速纠正缺血组织的酸中毒，反而会加重缺血/再灌注损伤，称为pH反常。 ;再灌注条件： 低压、低流、低pH、低钙等;三、 发生机制;O2;2.缺血—再灌注时OFR增多;1）黄嘌呤氧化酶（XO）的形成增多; XO的作用： 次黄嘌呤+O2 XO 黄嘌呤+ O·-2 +H2O2 　　　　　　　　　　　　　↓XO 　　　　　　　　　　　　尿酸+ O·-2 +H2O2 氧自由基的生成需要三个条件： ??? 1.XO ? 2.次黄嘌呤 ???? 3.O2 ;缺血钙内流;2）中性粒细胞（neutrophils)的作用 NADPH +2O2 2O·-2 +NADP++H+ ;缺血时: 补体激活或细胞释放炎症介质使白细胞在缺血区浸润。 再灌时：浸润的白细胞重新获得氧气，耗氧量显著↑，产生大量氧自由基，称为呼吸爆发（respiratory burst）或氧爆发（oxygen burst）。;3） 线粒体功能障碍;总 结;3.OFR的损伤作用 1）膜脂质过氧化（lipid peroxidation)增强 破坏膜的正常结构及功能 液态性、流动性 、通透性 间接抑制膜蛋白功能 离子泵功能障碍,细胞信号转导功能障碍 促进OFR及其它生物活性物生成 激活磷脂酶C、D 减少ATP生成 ;2）蛋白质功能抑制 自由基使蛋白质和酶分子聚合、交联、肽链断裂 蛋白质变性、酶的活性丧失 受体、离子通道功能障碍 自由基可使酶的巯基氧化，氨基酸残基氧化 3）破坏核酸及染色体 自由基可使碱基羟化或DNA断裂，从而引起染色体畸变或细胞死亡，这种作用80%为OH. 所致，因OH.易与脱氧核酸及碱基反应并使其结构改变。 ;4）钙离子内流（详细内容见钙超载）;1、细胞内Ca 2+的稳态调节;1） Na+-Ca2+交换异常（钙超载时进入细胞的主要途径） 正常：3个Na+ 进，1个Ca2+出 可进行双相转运 影响因素： （1）跨膜钠浓度梯度 （2）细胞内的氢浓度;机制: 细胞内高Na+直接激活Na+-Ca2+交换蛋白 缺血→ ATP↓→Na+泵↓→细胞内Na+↑→ 激活Na+-Ca2+交换蛋白 ;3Na+; 质膜Na+/H+交换蛋白主要受细胞内[H+]的变化调节 缺血时：无氧代谢↑→产生H+增多 再灌时：组织间液H+迅速减少→细胞内外较高的 H+浓度差→激活Na+/H+交换蛋白→细胞内 [Na+]↑ 激活钠泵 激活Na+-Ca2+交换蛋白;2）生物膜损伤 细胞膜损伤 → 钙内流↑ 膜屏障作用↓ Ca2+激活磷脂酶，使膜磷脂分解 FR使细胞膜脂质过氧化 线粒体受损 → ATP↓ 肌浆网膜受损 → 摄取钙↓;3）线粒体功能障碍 4）儿茶酚胺增多：缺血时儿茶酚胺增多; 3.钙超载引起组织细胞损伤 1）线粒体功能障碍 胞浆[Ca2+]↑ 线粒体摄钙↑ 早期：代偿 晚期：磷酸钙形成 ATP消耗↑、生成↓ 2）激活膜磷脂酶 分解膜磷脂，导致细胞膜和细胞器膜的损伤 3）促进氧自由基生成 激活XO