心血管系统药物知识.ppt

韵律学 钙通道阻滞药 (calcium channel blockers) 体内重要的阳离子之一，参与多项生理、生化反应，在信息传递和内环境稳定中其重要作用。 包括肌肉收缩、腺体分泌、细胞运动及递质释放等，对血小板激活和红细胞功能也有重要影响。 如：心脑缺血、缺血再灌注损伤 心律失常、高血压 动脉硬化、心肌肥大 电压依赖性钙通道 是生物体内一大类钙通道,随着膜电位的改变而出现通道的开放、关闭、失活,调节细胞内Ca2＋浓度,最终产生生物学效应。 电压依赖性钙通道 电压依赖性钙通道有6种亚型： L、 T 、 N 、 P、 Q、 R 型 在心血管系统以L型（long-lasting）及T型（transient）为主 四、钙通道阻滞药 选择性作用于L型电压依赖性钙通道，抑制Ca2+进入细胞内。 钙拮抗药(calcium antagonists) L型钙通道 由?1 、 ?2、 ?、?、?五个亚单位组成 ?1亚单位为功能亚单位，有4个重复的跨膜区域，能单独发挥钙通道的作用： 形成孔道 电压感受器 钙通道阻滞药结合位点 钙通道阻滞药作用机制 可降低通道开放的频率 延长通道处于失活态的时间 钙通道阻滞药作用特点 钙通道阻滞药的分类 1987年WHO分类 选择性钙通道阻滞药： Ⅰ类 苯烷胺类 维拉帕米 Ⅱ类 二氢吡啶类 硝苯地平，尼莫地平 Ⅲ类 地尔硫卓类 地尔硫卓 非选择性钙通道阻滞药： Ⅳ类 氟桂利嗪类 氟桂利嗪，桂利嗪 Ⅴ类 普尼拉明类 普尼拉明 Ⅵ类 其他 哌克昔林 钙通道阻滞药的分类 1992年国际药理学联合会分类 Ⅰ类 选择性作用于L型钙通道的药物 Ⅰa类 二氢吡啶类 Ⅰb类 地尔硫卓类 Ⅰc类 苯烷胺类 Ⅰd类 粉防己类 钙通道阻滞药的分类 国际药理学联合会分类（1992年） Ⅱ类 选择性作用于其他电压依赖性钙通道的药物 作用于T型钙通道 米贝地尔、苯妥英 作用于N型钙通道 ziconotide 作用于P型钙通道 某些蜘蛛毒素 Ⅲ类 非选择性钙通道调节药 普尼拉明、氟桂利嗪 钙通道阻滞药的分类 按应用的时间先后分类 钙通道阻滞药结合位点 二氢吡啶类（DHPs） 膜外侧 苯烷胺类 （PAAs） 膜内侧 地尔硫卓类（BTZs） 膜中近外侧部分 钙通道阻滞药作用特点 五、 钙通道阻滞药共性 （一）药理作用 （二）临床应用 （三）不良反应 （四）禁忌证 （五）体内过程 （一）药理作用 对心肌的作用 对平滑肌的作用 抗动脉粥样硬化 对血流动力学的影响 其他 1.对心肌的作用 负性肌力作用 负性频率和负性传导作用 保护缺血心肌 抗心肌肥厚 ②负性频率(negative chronotropic action) 负性传导(negative dromotropic action) 心脏慢反应细胞的细胞膜自动去极化主要是4相缓慢除极和0相除极，都由胞外Ca2+内流所致，故自律性和传导速度由Ca2+决定。 保护细胞膜功能和保护缺血心肌 ④抗心肌肥厚作用 常用药对心肌作用的特点 Verapamil和diltiazem对窦房结和房室结细胞心率和传导的抑制作用具有明显的频率依赖性，细胞除极频率越快，药物抑制作用越强。 Nifedipine则对窦房结和房室结的抑制作用弱，但扩张血管作用强，整体条件下可反射性加快心率。 2.对平滑肌的作用 血管平滑肌 明显舒张动脉血管，对静脉血管无明显影响; 对痉挛血管舒张作用更强; 药物扩张血管作用强度依次为： nifedipine verapamildiltiazem 2.对平滑肌的作用 ② 其他平滑肌 明显松弛支气管平滑肌 较大剂量时也能松弛 胃肠道平滑肌 输尿管平滑肌 子宫平滑肌 3.抗动脉粥样硬化 减轻钙超载所致的动脉壁损伤 抑制脂质过氧化，保护内皮细胞 抑制平滑肌增殖和动脉基质蛋白合成，增加血管壁顺应性 4. 对血流动力学的影响 全身血流动力学 冠状动脉血流动力学 肾脏血流动力学 5.其他 对红细胞膜的稳定作用 对血小板活化的抑制作用 抑制兴奋－分泌耦联 （二）临床应用 1. 心血管系统疾病 2. 其他系统疾病 1. 心血管系统疾病 2.其他系统疾病 脑血管疾病 周围血管性疾病 呼吸系统疾病 其他 （三）不良反应 常见不良反应 头痛，面部潮红，头晕，脚踝水肿，胃肠道反应，便秘 严重不良反应 低血压，心动过缓，房室传导阻滞，心衰 （四）禁忌证 低血压 严重动脉粥样硬化（DHPs） 心动过缓，左室收缩功能减弱，房室传导阻滞（Ver，Dil） 六、常用钙通道阻滞药 （一）二氢吡啶