第九章 治疗药物浓度监测介绍.docVIP

治疗药物浓度监测介绍 Therapeutic Drug Monitoring 重视药物浓度监测，提升患者生命质量 内容/Contents 1. 治疗药物浓度监测概述 1.1 TDM定义 1.2 TDM监测原则 1.3 TDM监测人群 1.4 重点监测药物概述 2. 免疫抑制剂监测介绍 2.1 环孢霉素A（cyclosporin A，CsA） 2.2 他克莫司（tacrolimus,FK506） 2.3 霉酚酸（mycophenolic acid,MPA） 2.4 西罗莫司（sirolimus,SIR） 3. 抗癫痫药物类 3.1 卡马西平（carbanazepine,CBZ） 3.2 丙戊酸（sodium valproate,VPA） 3.3 苯妥英（phenytoin,PHT） 3.4 苯巴比妥（phenobarbital,PB） 4. 强心苷类药物 4.1 地高辛（digoxin,DX） 5. 抗哮喘类药物 5.1 茶碱（theophylline,TP） 6. 抗肿瘤类药物 6.1 甲氨喋林（methotrexate,MTX） 治疗药物浓度监测（TDM）概述 1.1 TDM定义： TDM是临床药理学和药物浓度测定技术紧密结合的结果，其通过各种现代化测试手段，定量分析生物样品（包括血、尿、唾液等）中的药物及代谢物浓度，探讨血药浓度范围，制定个体化给药方案，从而达到安全有效、合理用药的目的。 1.2 TDM监测原则： 药物的有效血药浓度范围狭窄；药物剂量小，毒性大；药物体内过程差异大；合并用药后有相互作用而影响疗效或有中毒危险时；药物的毒副作用表现与某些疾病本身的症状相似，怀疑患者药物中毒而临床又不能辨别；依从性差的长期用药患者；长期使用某些药物产生耐药性；诊断和处理药物过量中毒…… 1.3 TDM监测人群： ·肾移植术后患者长期使用免疫抑制剂（如环孢霉素、他克莫司、西罗莫司等） ·肝移植术后患者长期使用免疫抑制剂（如环孢霉素、他克莫司等） ·骨髓移术后患者长期使用免疫抑制剂（如环孢霉素、他克莫司等） ·癫痫患者长期使用抗癫痫药物（如苯妥英钠、苯巴比妥、丙戊酸、卡马西平） ·心衰患者使用洋地黄类药物（如地高辛） ·哮喘患者使用茶碱或含茶碱的制剂 ·儿童白血病患者使用化疗药物（如甲氨喋呤等） ·老年人及儿童用药依从性较差 ·自身免疫性疾病患者（如系统性红斑狼疮等） ·肾病相关性疾病患者（如急性肾小球肾炎，肾病综合征等） 1.4 重点监测药物概述： 目前临床上主要监测的药物有： ·免疫抑制剂（环孢霉素、他克莫司、霉酚酸、西罗莫司） ·抗癫痫药物类（卡马西平、丙戊酸、苯妥英、苯巴比妥） ·强心苷药物类（地高辛） ·抗哮喘药物类（茶碱） ·抗肿瘤药物类（甲氨喋林） 免疫抑制剂监测介绍 2.1 环孢霉素A（cyclosporin A，CsA） (应用范围)： CsA主要应用于各种器官移植患者（如肝、肾、骨髓等），还可以应用于一些自身免疫性疾 病（如系统性红斑狼疮、肾病综合征等），血液系统疾病（如特发性血小板减少性紫檀、再生障碍性贫血）。 (毒副作用)： CsA体内过程个体差异大，治疗窗窄，其血药浓度过高会引起毒副作用，尤其是对肝、肾的毒性；浓度过低，则治疗效果低或无效，甚至造成器官移植排斥反应。 (监测建议)： 建议采血时间：下次剂量前时刻（谷浓度，C0）和服药后2小时（峰浓度，C2），肝素是推荐的采血抗凝剂。 推荐治疗浓度：C0初始治疗范围是100～300ug/L;一致后3～6个月CsA维持时的治疗范围：肝和肾移植为100～150ug/L；心脏移植为150～250ug/L；环孢霉素C2的治疗范围一般采用的是谷浓度的4～6倍。 2.2 他克莫司（Tacrolimus,FK506） (应用范围)： 主要应用于预防和治疗肝，肾，心脏等器官一致后的排斥反应，还应用于环孢霉素治疗不佳，难治性慢性排斥反应或难以难受毒副作用时的替代治疗，以及一些自身免疫性疾病的治疗。 (毒副作用)： 临床常见的毒副作用有肝肾毒性，神经毒性以及糖尿病等，但所有的不良反应在减量和停药后均可恢复。 (监测建议)： 建议采血时间：下次剂量前时刻的谷浓度，EDTA是推荐的采血抗凝剂。 推荐的FK506全血浓度治疗范围：器官移植后1个月内为15～20ug/L,2～3个月为10～15ug/L,4个月后为5～10ug/L.由于FK506有效血药浓度范围比较窄，而患者的药动力学个体差异大，其血药浓度要受到多种因素的影响，除了性别，年龄，饮食等，还与联合用药有关，所以在进行FK506血药浓度监测时，应全面考虑各种因素并结合患者的试剂情况进行具体分析。 2.3 霉酚酸（Mycophenolic Acid,MPA） (应用范围)： 在临床上，MPA一般与CsA或