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NO供体药物 一氧化氮(NO)是一种重要的执行信使作用的分子 八十年代中期发现确定 硝酸甘油的作用机制 分解出一氧化氮(NO) 扩张气管平滑肌 推测: 许多内源性物质通过NO起作用 —(穆拉德,1977) 内皮舒张因子 乙酰胆碱有时收缩血管,有时扩张血管? --菲奇特戈猜想 在内皮完整的情况下,乙酰胆碱能扩张血管 未知的信号分子 称内皮舒张因子(EDRF) —(菲奇特戈,1980) NO 即 内皮舒张因子 NO,是一种活性很强的物质,可以有效地扩张血管降低血压 –(伊格纳罗,1986) NO的作用 18000篇论文研究NO(1993--1998) 在血管内皮细胞中存在一氧化氮合成酶(NOS) NO的重要性 糖尿病、高血压、癌症、毒瘾、中风、肠炎、学习障碍、休克、晒伤、厌食… VIAGRA 创新与制药 不断地发现,开发新药,并把他们商业化,这就是辉瑞赖以生存发展的生命之泉 —威廉.斯蒂尔 辉瑞执行总裁 硝酸甘油 理化性质 在中性和弱酸性条件下相对稳定 在碱性条件下迅速水解 其产物分别为醇、烯类化合物和醛 鉴定反应 加入KOH试液加热生成甘油,加入硫酸氢钾加热生成恶臭的丙烯醛气体 临床应用 治疗心绞痛 也能治疗哮喘、胃肠道痉挛 但这种情况并不多见 能引起偏头痛 药物代谢动力学特点 吸收快,起效快 有机硝酸酯类 经典的血管扩张剂 包括有机硝酸酯类和有机亚硝酸酯类 亚硝酸硫醇酯等 早在1867年,亚硝酸异戊酯先引入临床 需吸入给药,副作用较大 其他甘油酯药物 硝酸酯类药物副作用 脂溶性大,易透过血脑屏障,有头痛的不良作用; 连续使用易产生耐受性,体内巯基缺少有关,用保护体内巯醇类的化合物来对抗,即可重新产生作用 吗多明 Molstdomine 结构特点 Molstdomine的化学结构为 斯德酮亚胺(sydnonimine) 1,2,3-恶二唑的衍生物 体内代谢 在肝脏内代谢生成SIN-1 然后经碱催化与分子氧反应 自发释放出NO分子 作 用 Molstdomine具扩张血管作用 能轻度降低血压,减少心脏血流量,减轻心脏负荷 扩张冠状动脉改善心肌血液循环,增加运动耐受量 作用迅速且持久 舌下给药后2-4min即可起效?? 持续有效时间为6-7hr,?? 疗效可靠,首过效应较低 作用 比Nitroglycerin作用优越 无头痛、眩晕等中枢副作用 Molstdomine还有抗血小板聚集的作用 可预防血栓的形成 主要学习内容 重点药物 硝酸甘油?? NO供体药物的作用机制 * 第五节 NO供体药物 NO Donor Drugs NO供体 NO 鸟苷酸环化酶 GTP cGMP cGMP蛋白激酶 肌凝蛋白 去磷酸轻链 肌凝蛋白 血管松弛扩张 缓解心绞痛等疾病 激活 NO供体药作用机制 去磷酸化 Nitroglycerin *
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