中国人青年发病的成年型糖尿病2型糖尿病家系葡萄糖激酶及肝细胞核因子_1α基因缺陷.pdfVIP

南 京 医 科 大 学 学 报 第 21 卷第 6 期 　　　　　　　　　　　　 476 A CTA UN IV ER S ITA T IS M ED IC INAL IS NAN J IN G 　　　　　　　　 2001 年 11 月 中国人青年发病的成年型糖尿病2 型糖尿病家系葡萄糖激酶和肝细胞核因 子1 基因缺陷的分子筛查 1 1 2 3 1 2 3 马立隽, 卞茸文, 王　华 , 陈家伟 , 金卫新 , 刘　立 , 沈　捷 , 华子春 , 柴建华 (江苏省老年医学研究所, 江苏 南京　210024; 1 2 南京医科大学第一附属医院内分泌科, 江苏 南京　210029; 南京大学医药生物技术 3 ) 国家重点实验室, 江苏 南京　210093; 复旦大学遗传学研究所, 上海　200433 [ 摘　要]　目的: 探索包含青年发病的成年型糖尿病( , ) 患者的 2 型糖尿病家族中可能 m aturity onset diabetes of the young M OD Y 存在的M OD Y 基因的致病突变。方法: 选择M OD Y 基因中突变率最高的葡萄糖激酶(glucok inase, GCK , M OD Y2) 和肝细胞核因子 1 ( 1 , 1 , 3) 基因的微卫星多态遗传标志, 在一个包含 2 名 患者的中国人 2 型糖尿病家 hepatic nuclear facto r HN F M OD Y M OD Y 系中进行连锁分析, 对可能与疾病连锁的基因进行全基因外显子的突变筛查——DNA 序列直接测定以明确具体的碱基突变和所编码 的氨基酸的改变。结果: 家系 50001 中 3 的最大 ( ) 值达到 2. 375 930 ( = 0. 000 000) , 但未发现与 M OD Y LOD logarithm of odds 2 连锁的依据。 直接测序发现在家系 50001 中所有家族成员 基因外显子 7 中存在一个杂合多态 487 M OD Y DNA M OD Y3 Ser A sn ( ) , 该多态在正常人中也可见到。结论: 基因内或附近的基因变异不是本家系2 型糖尿病的主要致病原因; 1 基 A GC AA C GCK