抗精神兴奋剂成瘾的药物与其分子机理.pdfVIP

中国药物依赖性杂志(Chin J Drug Depend)20 11，20 (5):327 － 333 ·327 · ［ ］ 综述 抗精神兴奋剂成瘾的药物及其分子机理* 贾金婧 曾宪思 白 洁＊＊ ( ， ，650224) 昆明理工大学生物工程技术研究中心 昆明 。 精神兴奋剂滥用是一个重大的医学问题 可卡 可卡因急性给药可以提高多巴胺能神经元集中 、 、 、 N － － 3 ，4 － ， NAc ， 因 苯丙胺 甲基苯丙胺 以及 甲基 亚甲 脑区的胞外多巴胺浓度 包括尾状壳核和 并且 基二氧基甲基苯丙胺 (N － methyl － 3 ，4 － 它诱导的精神运动激活程度也与多巴胺应答有 methylenedioxymethamphetamine ，MDMA )是最常见 关［6］。而可卡因强化效应则是通过抑制多巴胺类 。 ， 的精神兴奋剂 反复使用精神兴奋剂会引起药物依 神经元对递质的重摄取 进而使突触间隙多巴胺含 。 。 赖 药物依赖的核心症状是持续存在的药物渴求及 量增多 苯丙胺诱导胞外多巴胺浓度的增加由多巴 ， ，NAc 其导致的复吸行为 许多神经递质和神经调节系统 胺转运体逆转所介导 内胞外多巴胺水平增加 参与了这一过程。 : (dopamine ，DA)、 ［7］ 例如 多巴胺 谷 是精神兴奋剂产生快感的基础 。基于这些发现， (glutamate ，Glu)、 － (－ aminobutyric 氨酸 γ 氨基丁酸 γ 新药开发主要集中在大脑奖赏回路中多巴胺传递的 acid ，GABA )、 (endocannabinoids ， 内源性大麻素 ， 控制 而对其控制主要是通过调节中脑多巴胺受体 eCBs)、5 － 羟色胺(serotonin ，5 － hydroxytryptamine ， ， 来实现 以下概述了多巴胺受体拮抗剂在治疗精神 5 － HT) (opioid) 。 、 以及阿片 受体 醋胆素 一些神经 兴奋剂成瘾中的作用。 肽和其他神经信号传导通路也参与了兴奋剂成瘾 1. 1 CTDP32 ，476 过程。 由于长效阿片受体激动剂美沙酮对阿片依赖具 ， ， 有治疗作用 这就表明 慢启动长效多巴胺受体抑制 1 以多巴胺为靶点的药物 剂很可能对精神兴奋剂成瘾具有潜在的治疗作用。 : 药物奖赏效应的中脑边缘多巴胺假说 多巴胺