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晚期NSCLC一线化疗的规范化剖析
根据预测标志物选择方案的试验组疗效劣于传统对照组或相当Patient survival. (A) Progression-free survival. (B) Progression-free survival between the experimental and control arms for patients with low ERCC1 and low RRM1 levels who received identical therapy (gemcitabine/carboplatin [GCb]). (C) Progression-free survival between the experimental and control arms for patients with high RRM1 and low ERCC1, low RRM1 and high ERCC1, and high RRM1 and high ERCC1 levels who received docetaxel/carboplatin (DCb), gemcitabine/docetaxel (GD), and docetaxel/vinorelbine (DV) therapy in the experimental arm and GCb in the control arm. (D) Overall survival. 这张幻灯片上总结了各种组织学类型与总生存期的关系。 可以看到腺癌和大细胞癌亚组中,力比泰顺铂的总生存期要显著长于健择顺铂组,而鳞癌亚组健择组优于力比泰顺铂。 特别,在腺癌亚组中,我们看到力比泰顺铂的中位生存期显著长于吉西他滨顺铂,提高了16%,死亡风险显著下降16%。 大细胞癌亚组中中位生存期更显著提高了55.2%。 Clin Cancer Res. 2002 Jul;8(7):2286-91. ERCC1低表达的NSCLC接受含铂类方案生存期延长 N Engl J Med. 2006 Sep 7;355(10):983-91. ERCC1阴性的NSCLC接受含铂类治疗获益显著 Customizing cisplatin based on quantitative excision repair cross-complementing 1 mRNA expression: a phase III trial in non-small-cell lung cancer. M Cobo et al, JCO 2007 RANDOM ASSIGNMENT Control arm Genotypic arm ERCC1 levels 1:2 Docetaxel/cisplatin Low genotypic group Docetaxel/cisplatin High genotypic group Docetaxel/cisplatin Customizing cisplatin based on quantitative excision repair cross-complementing 1 mRNA expression: a phase III trial in non-small-cell lung cancer. M Cobo et al, JCO 2007 ASCO 2013:基于 ERCC1和RRM1表达的 个体化化疗选择并不可靠 Bepler G, et al. J Clin Oncol. 2013;31:2404-12 根据预测标志物选择方案的试验组疗效劣于对照组或相当 Part I 基因状态野生型/未知型患者的一线治疗 化疗仍是首选 Part II 肺癌的个体化化疗 Part III 一线化疗药物的选择 内容: ECOG 1594:化疗疗效达到平台 药物 ORR mOS mTTP 顺铂/紫杉醇 21% 7.8m 3.4m 顺铂/吉西他滨 22% 8.1m 4.2m 顺铂/多西他赛 17% 7.4m 3.7m 卡铂/紫杉醇 17% 8.1m 3.1m TTP ECOG 1594 Schiller JH et al. N Engl J Med 2002;346:92-8. OS 0 5 10 15 25 20 30 0.0 1.0 0.8 0.2 0.4 0.6 (月) 顺铂紫杉醇 顺铂吉西他滨 顺铂多西他赛 卡铂紫杉醇 Schiller JH, et al. N Engl J Med. 2002;346:92-98. 无论何种组织学类型,包括紫杉醇、多西他赛或吉西他滨在内的标准含铂两药一线化疗的总生存期和无进展生存期相似 方案 鳞癌(N=224) 腺癌(N=647) 大细胞癌(N=74)
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