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晚期NSCLC整体治疗策略:现状与未来--新剖析
Necitumumab在晚期NSCLC鳞癌 维持治疗的SQUIRE研究 指南 告诉我们 对于 如果没有驱动基因 DCR 优先选择力比泰同药维持 T * 2011-2012 培美一线注册临床 Bevacizumab in first-line NSCLC: reference deck * * * 后线治疗,用药直至PD或毒性不可耐受 整体来讲后线研究很混乱,有二线的,甚至4线及其以后的患者,参差不齐; * 在我们前面显示的临床研究之外,也有结果与之相反的临床研究存在。Tailor/Delta/CTONG0806是3项直接比较EGFR TKI和化疗治疗NSCLC患者的研究,它们的结果均显示化疗的疗效优于EGFR TKI。但我们认为这结果不能用于指导二线未知腺癌人群使用化疗。 这3项研究所纳入的患者都是野生型患者,而中国80%未检测EGFR基因状态的二线未知腺癌患者中EGFR突变率高达51.8%,即便是经过EGFR检测的20%的患者,其中也仅10%为野生型,因此,纯野生型患者中进行的研究的结果并无绝对的临床方案指导价值 * 那么临床医生可能就面临着3类人群:EGFR阳性、EGFR野生型、以及大量EGFR基因状态未知患者。前两类人群的治疗方案比较容易选择,怎么对第三类患者确定治疗方案呢? 幸运的是,我们有了大量研究数据的支持。根据诸多国内外大型临床研究结果,人们已认识到,腺癌、亚裔、不吸烟患者的EGFR突变发生率较高,因此对靶向治疗更为敏感。 这里显示了2014年由中国医学科学院肿瘤医院石远凯教授发表的一项关于亚洲晚期NSCLC腺癌患者的前瞻性、分子流行病学研究(PIONEER研究)中的相关数据。从中我们可以看到: 患者种族是EGFR突变状态的独立预测因子——在中国腺癌人群中,半数以上(51.8%)的患者可能为EGFR阳性。 吸烟状态/包数·年是EGFR突变状态的独立预测因子——在不吸烟腺癌人群中,60.7%的患者可能为EGFR阳性。 根据这些患者特征,可能有助于我们对EGFR未知患者的EGFR突变可能性做出粗略的评估,从而为临床方案的制定提供可能的思路。 * PFS was significantly longer with Tarceva vs gefitinib, in patients with adenocarcinoma histology who were light ex-smokers (IPASS group) median PFS 7.2 vs 5.1 months, respectively; p0.001. Due to enrichment by clinical selection, the IPASS group is likely to contain more patients with EGFR activating mutations, compared with the non-IPASS group. 贝伐珠单抗联合化疗一线治疗晚期非鳞NSCLC: ——早期、持续使用,使更多的患者走的更远! * 目录 晚期NSCLC的治疗路径与整体治疗策略 晚期NSCLC鳞癌的整体治疗:现状与未来 晚期NSCLC非鳞癌的整体治疗:现状与未来 EGFR/ALK突变未知或野生型 EGFR/ALK突变 总结 一线治疗 二线治疗 维持治疗 健择/顺铂 多西他赛 现在 鳞癌患者 晚期NSCLC患者的整体治疗 健择 未来 更多新靶向药物及包括免疫药物在内的药物研发探索 突变未知/野生型非鳞癌患者 现在 未来 力比泰/顺铂 多西他赛/ 力比泰 未知患者进行基因检测,更多新靶向药物及免疫药物研发探索 突变型非鳞癌患者 现在 未来 TKI 力比泰 精确定位靶点,探索化疗与靶向药物、免疫药物的更好结合 力比泰/顺铂 TKI 力比泰 贝伐珠单抗+化疗 化疗、TKI、可A+跨线、PD1/PDL1 谢 谢! 肿瘤治疗中OS是总生存期、PFS是无进展生存期、DCR是疾病控制率。ORR是客观缓解率,OR是总缓解率,PD是疾病进展,MTD是最大耐受剂量 Observation 观察组 ASCO Placebo安慰剂 CHECKMATE 057主要研究终点: OS Luis Paz-Ares, et al. ASCO 2015 LAB109 100 80 60 40 20 0 0 9 18 27 OS (%) 时间 (月) Nivolumab (n=292):mOS=12.2月 多西他赛 (n=290):mOS=9.4月 HR=0.73 (96%CI:0.59-0.89);P=0.0015 1y-OS=39% 1y-OS=51% POPLAR:PD-L1表达亚组TC1/2/3或IC1/
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