健择和靶向研究(培训).ppt

主要内容 主要靶向药物介绍 主要靶向药物的临床研究 吉非替尼 厄洛替尼 贝伐单抗 NSCLC治疗策略 总结 BR.21: 正/曾吸烟患者不能从厄洛替尼治疗中受益 *Log-rank test Treatment interaction test p= 0.02 (significant) Time (months) 0 5 10 15 20 25 从不吸烟 HR=0.42 (0.28–0.64), p0.001 Placebo (n=42) Tarceva (n=104) Time (months) 1.00 0.75 0.50 0.25 0 HR=0.9 (0.7–1.0), p=0.141* Placebo (n=187) Tarceva (n=358) Survival distribution function 1.00 0.75 0.50 0.25 0 0 5 10 15 20 25 30 正/曾吸烟 HR=0.9 (0.7–1.0), p=0.141* Placebo (n=187) Tarceva (n=358) IPASS：EGFR突变阳性和阴性患者的客观反应率 Gefitinib Carboplatin / paclitaxel EGFR M+ odds ratio (95% CI) = 2.75(1.65, 4.60), p=0.0001 EGFR M- odds ratio (95% CI) = 0.04(0.01, 0.27), p=0.0013 总体反应率(%) (n=132) (n=129) (n=91) (n=85) Odds ratio 1 implies greater chance of response on gefitinib 71.2% 47.3% 1.1% 23.5% Mok et al, Chicago 2008 研究结果: EGFR野生型的患者缓解率只有1.1％，和安慰剂没有区别 IPASS： EGFR突变阳性和阴性患者的PFS EGFR 突变阳性 EGFR 突变阴性 Treatment by subgroup interaction test, p0.0001 HR (95% CI) = 0.48 (0.36, 0.64) p0.0001 No. events gefitinib, 97 (73.5%)No. events C / P, 111 (86.0%) Gefitinib (n=132)Carboplatin / paclitaxel (n=129) ITT populationCox analysis with covariates HR (95% CI) = 2.85 (2.05, 3.98) p0.0001 No. events gefitinib , 88 (96.7%)No. events C / P, 70 (82.4%) 132 71 31 11 3 0 129 37 7 2 1 0 108 103 0 4 8 12 16 20 24 Gefitinib C / P 0.0 0.2 0.4 0.6 0.8 1.0 Probability of progression-free survival At risk : 91 4 2 1 0 0 85 14 1 0 0 0 21 58 0 4 8 12 16 20 24 0.0 0.2 0.4 0.6 0.8 1.0 Probability of progression-free survival Gefitinib (n=91)Carboplatin / paclitaxel (n=85) Months Months Mok et al, Chicago 2008 研究结果: 吉非替尼只对特定的人群有效 TRIBUTE研究: KRAS突变与OS 研究结果: KRAS突变患者加用靶向药物治疗降低疗效 Zhu C-Q et al. J Clin Oncol 2008; 26: p 4 BR.21 研究结果: KRAS突变患者加用靶向药物治疗降低疗效 First-SIGNAL: 吉非替尼vs.健择?顺铂治疗肺腺癌 未用化疗 年龄18-75岁 腺癌 从不吸烟 ECOG PS 0-2 ⅢB/Ⅳ期 吉非替尼 250 mg/d P.O. 健择?1250 mg/m2(D1D8) 顺铂 80 mg/m2(D1) q 3 weeks*9cycles R 女性vs. 男性 PS 0,1 vs. 2 ⅢB期vs.Ⅳ期 PD PD WCLC 2009 – Lee et al., Abstract # PRS.4 研究设计： WCLC 2009 – Lee et al.