1;;细胞周期——细胞增殖周期;细胞周期与DNA合成;5/106;6/106;7/106;8/106;;10/106;体内各种活细胞周期长短悬殊,关键在G1期进入S期。
真核生物在S期进行DNA合成。在S期,细胞内dNTP和DNA-pol酶活性达到高峰。
生长因子、环核苷酸类、某些离子等等都诱发细胞从G1期进入S期,DNA即开始复制。复制完毕,两条子DNA与组蛋白组装成染色体,原来的一条染色质丝就变成了两条子染色体,它们之间在着丝点处相连,又称为姊妹染色单体。;12/106;13/106;14/106;有丝分裂;有丝分裂;0h 4h;减数分裂;生殖细胞减数分裂染色体变化示意简图 ;受精卵遗传物质的排列组合;减数分裂的生物学意义;减数分裂与有丝分裂的比较;线状染色体特点;细胞周期的内源性调控主要是通过“Cyclins-CDKs-CKIs”这一调控网络
;;;CDK;含有一段保守氨基酸序列-PSTAIRE,与周期蛋白的结合有关;CKI;;Cyclins;;CDK激活机制----CAK的作??;2004年诺贝尔化学奖;美国科学家欧文·罗斯;A.蛋白质的泛素化过程;B. 蛋白酶体的降解:;Cyclins表达与降解具有典型周期性; G1 S的调控;;;;;细胞周期检验点checkpoint;主要检验点;细胞周期调控检验点;G2/M检验点和SAC检验点;p53与细胞周期调控;;细胞周期调控异常与肿瘤;;52/106;53/106;以纺锤体为靶点的治疗是目前临床上最成功的化学治疗肿瘤药物。美国FDA批准的肿瘤临床治疗方案中,有22个微管抑制剂治疗方案,在所有肿瘤治疗靶点中占最大的比例,如紫杉醇,其显著的诱导肿瘤细胞凋亡作用,临床作为一线或者联合化疗用药用于治疗乳腺癌、肺癌、卵巢癌以及Kaposi’s肉瘤等。紫杉醇诱导肿瘤细胞凋亡中最重要的机理是其通过促进微管蛋白的聚合而激发SAC信号,抑制后期促进复合物APC的激活,引发Delay mitosis。
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