同型半胱氨酸与脑卒中-综述精选.doc

同型半胱氨酸与脑同型半胱氨酸(Homocysteine;Hcy)又称高半胱氨酸，是一种含硫氨基酸，是蛋氨酸的中间代谢产物Hcy血症在动脉粥样硬化和血栓栓塞性疾病如脑血管病、冠心病和静脉血栓等的发病机制中起重要作用，已被认为是独立的危险因素之一。同型半胱氨酸本文将对近年来同型半胱氨酸与脑卒中的关系研究作一综述。Hcy的生成及代谢：﹙1﹚ 生成：蛋氨酸是一种含硫的必需氨基酸，每日食物中含蛋氨酸1～2g。成人每日所需蛋氨酸量为0.9g。蛋氨酸在三磷酸腺苷(ATP)参与下先形成S-腺苷蛋氨酸。S-腺苷蛋氨酸在甲基转移酶作用下变成S-腺苷同型半胱氨酸。后者脱去腺苷即变成同型半胱氨酸。同型半胱氨酸Hcy的代谢在体内有三种途径：﹙1﹚：再甲基化途径：约有50％同型半胱氨酸Hcy再甲基化的替代途径在肝细胞内进行同型半胱氨酸氨酸半胱氨酸它与细胞内蛋氨酸浓度有关。药理学和组织发生学的研究表明，在蛋氨酸浓度低时，细胞释放Hcy受蛋氨酸合成酶活性的影响；在蛋氨酸高浓度时，胱硫醚β合成酶影响Hcy的排出细胞外液的Hcy水平代表着细胞内Hcy的代谢状况影响Hcy水平的因素Hcy血症可以由于基因的缺陷，营养因素，肝肾功能异常，甲状腺功能低下，某些药物而引起。正常情况下，血浆同型半胱氨酸同型半胱氨酸同型半胱氨酸同型半胱氨酸①重度：＞100μmol/L；此种情况是由于先天性蛋氨酸代谢异常所致，有很高的心脑血管疾病的发生率。此种情况已被认识三十年。大多数重度高Hcy血症是由于胱硫醚β合成酶的缺陷引起，它还可引起骨骼的变形，智力障碍等其它症状。不治疗的病人，在30岁以前大约50％的机率发生心肌梗死，卒中，静脉血栓;被称为遗传性高Hcy血症。﹙2﹚ ②中度增高31－100μmol/L；此种情况可由于中度缺乏维生素B12、重度缺乏叶酸或肾功能衰竭。﹙3﹚ ③轻度增高：16－30μmol/L；在一般人群中，尤其是老年人中很常见。肾功能异常或轻、中度缺乏叶酸、维生素B12、某些疾病、药物都可引起。严重硬皮病患者可出现血浆Hcy浓度增高，其原因与叶酸缺乏有关。淋巴细胞性白血病、乳腺癌、卵巢瘤、胰腺癌等患者可见到血浆Hcy浓度增高，可能与恶性细胞蛋氨酸代谢障碍有关血浆Hcy也受一些药物作用的影响。氨甲喋呤可使5-甲基四氢叶酸浓度降低，使蛋氨酸合成酶的底物减少；一氧化氮可使依赖维生素B12的蛋氨酸合成酶失活；卡马西平、苯妥英钠干扰叶酸代谢；阿扎立平(抗硬皮病药)可抑制胱硫醚酶活性，抵抗维生素B6。上述药物均有升高Hcy的作用Hcy血症的原因。轻度增高的Hcy还可由基因因素而引起，包括二甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）基因的C677T突变，基因的突变基因MTHFR基因的C677T突变，即第677位点上的胞嘧啶被胸腺嘧啶代替，造成，使得变异的酶活性降低，可引起Hcy水平升高Hcy水平基因Hcy轻度增高。携带G919等位基因型的个体，Hcy水平基因突变Hcy水平Hcy水平MTHFR基因基因MTHFR基因基因很多文献报道不同因素可影响Hcy水平，如在男性、老年人中高；与吸烟、糖尿病、肥胖、高血脂、高血压直接相关；大量饮咖啡亦可使Hcy水平升高????。等高血压Hcy﹙总同型半胱氨酸Hcy﹙与蛋白结合的同型半胱氨酸高血压吸烟、糖尿病、肥胖、高血脂、、、Hcy与平均收缩压有关，bHcy与平均收缩压、平均舒张压有关，从而提示高血压Hcy对血管的损害。﹙10﹚且是高血压进展的标志﹙11﹚。 Lalouschek等在对TIA和轻微卒中病人及正常对照组统计后发现Hcy受年龄、性别、肾功能和维生素水平的影响。单因素线性回归发现，Hcy与年龄、肌酐水平显著正相关，与Vit B12、叶酸水平显著负相关。多因素逐步回归亦证实年龄、Vit B12、叶酸、肌酐均显著相关。由此可以看出，维生素治疗和改变生活方式等有可能使Hcy水平降低。MTHFR基因的C677T突变，基因但是该突变与Hcy水平及脑卒中的关系仍存争议。MTHFR基因TT、CC、CTIcke GC等对120名急性脑卒中进行研究,发现TT型占11%、CC型占46%、CT基因基因Hcy、维生素值无明显差异。但是调整维生素后，TT型患者的叶酸明显低于其它基因型，调整其它因素关系无改变。说明叶酸在决定Hcy上起着关键作用﹙13﹚。Lalouschek等在研究中发现MTHFR基因TT型的Hcy比CC、CT型略高，但差异不显著。多因素逐步回归后各不同MTHFR基因型的Hcy无显著差异。提示该基因突变对TIA和轻微卒中来说并不是一个主要的危险因素。Hcy比对照组明显增高，但两组之间的不同MTHFR基因型MTHFR基因型Alluri?等研究了伴有高Hcy的卒中病人，发现MTHFR突变基因型?TT型MTHFR突变基因?卒中间有明确联系﹙15﹚。Casas等证实TT型