EPA文件-EP25A稳定性.docVIP

序： 稳定性在IVD研究中是直接反应试剂随时间的延长是否可以保持一致性的特性。其不与精密性，斜率或其他常见特性相同，产品的稳定性由客户来验证是极其困难的。比如，产品在实验室设计和数据分析结果都很精确，之后投入生产，在生产中要确保其稳定性。 IVD试剂在本篇中表示产品使用完后对患者样本的临床检测，举例来说就是IVD试剂盒的各个组分和与它们相关的测量，对照，样本稀释液和通用试剂。 本文中所使用的标准是：European standard EN 13640:2002-IVD试剂的稳定性检测，参考 EN13640。其余两篇重要的参考来源于（ICH）Q1A（R2）2和ICH QIE3，虽然这些着重于讲药品类的发展和药品中的一些物质，但也有一部分是和IVD试剂相关的。 关键词： 加速稳定性，校准区间，失效期，可用时间，货架期，稳定性监控，稳定性设计，模拟运输。 IVD试剂稳定性评估：确认指标 1. 范围： 这篇文章概括了IVD试剂可使用的时间和放置时间稳定性，它涵盖了其背景信息和产品在什么时候需要设计检测其稳定性，研究时的逻辑关系，推荐使用的数据分析和稳定性声明文件。其他题目包括了产品稳定性运输环境声明，稳定性监控（确认），和加速稳定性的检测。 使用这篇文章的一般属于低阶段IVD试剂生产厂家和调试中介，临床研究所或许可以用它来解释商业产品的稳定性，和建立实验室检测稳定性属性的方法。 这篇文章中没有明确表示使用的任何仪器，应用软件，和患者样本，所有未加工的物质，试剂盒组分或消费品都不是很清晰。所以在这个文件所描述的原理或许只可以在生产中作为借鉴。 2. 标准警戒线： 因为对于样本是怎样感染是无法预知的，所有患者样本和实验室样本都作为感染参照标准警戒线进行操作。标准警戒线作为指导方针是由“通用警戒线和身体分泌物隔离”组合而成的。标准警戒线覆盖了所有感染缘的传播，所以比通用警戒线更广泛，通用警戒线只适用与血液病原体的传播。标准和通用警戒线指导方针可在US center for disease control and prevention 中查到。对于特定防止实验室与实验室仪器、物品感染源传播的警戒线，参考CLSI 文件 M29。 3. 名词解释： 3.1 名词解释说明 CLSI，标准化建立的世界权威机构，尽最大能力建立世界一致化标准。一致化是从认识，明白和解释不同到全球统一化的一个过程。CLSI发现医学转化在全球度量衡学范围内与美国、欧洲和另外一些地方存在着不同之处，这些不同处在CLSI、ISO和欧洲组织的CEN文件中有所体现，所以在词语，地区使用，和不同时间线在一致化建立的过程中都是十分重要的。 3.2 定义： 加速稳定性检测—此稳定性研究是建立在使用夸大的环境（eg：光、温度、湿度）加快IVD试剂中化学和物理成分退化的一个过程；注意：研究结果是和产品设计因素或其他因素做对比来预测其有效期，产品的是在建议储藏环境中进行研究的。 可允许的移动—产品生产量中的最大改变但保持在特定值范围之内。 阿伦尼乌斯公式—一个数学公式描述化学反应速度常数和反应温度、能量催化的大致关系。 斜率—估测系统测量错误。 校准—在特定的环境中运行，第一步，建立定量和测量不确定因素（检测标准和对应有关的不确定量）之间的关系，第二步，使用这些信息去建立从指示物（ISO/IEC Guide99）就可以得到测量结果的关系；注意1：校准不可和测量系统校正相混淆，经常错误的叫“统一校准”，或与确认校准混淆（ISO/IEC guide 99）；注意2：校准是对分析物的建立，其特定环境，试剂系统/仪器回应和相对应浓度/活性之间关系的整个运作。 校准区间—IVD试剂在特定环境下经过一段时间后对其做校准检测时发现其包含物在可允许移动范围内有明显改变。 输入设计规定—设备的物理和性能规定作为一个设备设计的最基本要求。 环境因素—影响IVD试剂性能的环境因素。（e.g. 温度，气流，湿度，光）。 有效期—在特定环境下储藏的IVD试剂在保持其性能的条件下的最长时间段。注意：有效期是从IVD试剂，校准品，控制品，和其他组分在试验室测量稳定性时得出的。 一级动力退化—产品的退化速度可以用线性方程表示，给出产品浓度和反应时间一个指数关系。 使用稳定性—IVD试剂开封后在正规条件产品期限内使用，仍保持其特性的时间段。 IVD医药设备—一个设备，无论是单独或与其他设备同时使用，可以检测从人体样本给出诊断，监控，或其他相容性目的的信息。它包括试剂，校准器，控制品，样本，软件和其他相关类仪器。 对等草案—产品在不同储存时间不同环境下检测时要使用相同运算元，在同实验中使用相同的仪器，为的是减少不同量来源。注意：这个方法可以减少数据量和不确定量，以此来对稳定性做预测。 IVD试剂—在IVD检测中所应用到的化学，生