纳米抗体技术及其在疾病诊断与治疗中的应用.PDFVIP

生物化学与生物物理进展 Progress in Biochemistry and Biop hys ics 2016, 43(10): 936~945 纳米抗体技术及其在疾病诊断和治疗中的应用* ** ** 陶然 詹守斌 翟 飞 汪 洋 易 军 ( 京理工大学生物工程系，南京210094) 摘要 单克隆抗体具有特异性结合抗原的能力，已被广泛应用于疾病诊断及治疗领域 但因单克隆抗体的组织渗透能力较 差、体内的保留时间较长以及制备过程繁琐，从而限制了其在临床中的应用 自1993 年首次报道在骆驼体内天然存在的单 链抗体(HCAb) 以来，由于其可变区间VHH(纳米抗体)具有体积小、溶解度高、特异性强以及可在细菌中大量表达等优点， 较之传统单克隆抗体，VHH 在疾病的诊断治疗及药物开发等医学领域具有更广阔的应用前景 本文综述了：纳米抗体的骨 架区及互补决定区与传统抗体重链相应区间的结构比较；纳米抗体库的构建以及运用噬菌体展示技术对VHH 库的筛选；纳 米抗体技术在疾病诊断中的应用及其用于分子显像的优势，以及纳米抗体作为抗肿瘤免疫偶联物的靶向组分在癌症治疗领域 中的最新进展 关键词 单链抗体，纳米抗体，纳米抗体库构建，免疫诊断与治疗 学科分类号 Q816，R446.61 DOI: 10.16476/j.pibb.20 16.0 181 免疫球蛋白(immunoglobulin G ，IgG)是由 细 大规模工业生产的要求 [7] 胞分泌的，能对细菌、病毒等抗原进行特异性识别 20 世纪90 年代，Hamers-Casterman 等 在骆 和结合 随着单克隆抗体技术、分子工程和噬菌体 驼科动物的血清中发现了一种缺乏轻链的特殊抗 展示技术的持续发展，单克隆抗体在免疫试剂、分 体，称之为单链抗体(HCAb) ，该结构后来在鲨鱼、 子显像等疾病诊断方面具有广泛应用前景，并且单 蝠鲼和鳐鱼等软骨鱼类的体内也有发现 HCAb 不 克隆抗体药物也已用于心血管病、自身免疫性疾病 仅完整保留了抗原结合区域结构，而且保持了与抗 以及恶性肿瘤等疾病的临床治疗[1-5] 如，抗癌药 原绑定的高亲和力 同软骨鱼类相比，骆驼抗体恒 物赫赛汀是一种针对乳腺癌HER2 的曲妥珠单克隆 定区与人类的较为相似，容易进行动物免疫实验， 抗体，通过阻止人体表皮生长因子(EGF) 与HER2 因此，目前纳米抗体技术研究主要集中在骆驼科单 的结合，从而抑制癌细胞生长，该抗癌药物仅 链抗体及其派生物 2013 年销售额就高达65.6 亿美元 1 纳米抗体结构 K hler 和Milstein[6]在 1975 年创建了单克隆抗 体技术：通过免疫哺乳动物产生能分泌特异性抗体 传统的IgG 由2 条重链和2 条轻链构成，2 条 的 细胞，与骨髓瘤细胞融合，筛选得到所需细胞 重链之间以及重链和轻链之间通过二硫键进行连接 株，进而获得单克隆抗体 传统抗体制备过程中不 ( 图1) 轻链和重链都由可变区和恒定区结构组成， 仅需要大量免疫哺乳动物，且需要经过高亲和／特 重链的恒定区为CH1 、CH2 、CH3 ，可变区为VH ， 异性分离等繁琐步骤，导致单克隆抗体生产成本 高、耗时长，不利于大规模生产 通过基因工程技 术在细菌中表达抗原绑定区域(Fab) 和单链抗体可 * 国家自然科学基金资助项目. ** 通讯联系