信号转导子和转录激活子4与支气管哮喘.pdfVIP

《生命的化学》2010年30卷3期 ● 小综述 · 4 13 · CHEMISTRY OF LIFE 2010，30(3) 文章编号: 1000-1336(2010)03-04 13-04 信号转导子和转录激活子4与支气管哮喘 李美容 王 敏 三峡大学第一临床医学院、宜昌市中心人民医院，宜昌443003 摘要：支气管哮喘是多种细胞特别是嗜酸性粒细胞、肥大细胞、T淋巴细胞、中性粒细胞和气道上皮细胞及其细 胞成分参与的气道慢性炎症性疾病，以气道炎症、可逆的气道阻塞和气道高反应性为其特征。信号转导子和转录 激活子4(signal transducer and activator of transcription 4, STAT4)作为一种新型的能与靶基因调控区DNA结合的转录 因子，介导白介素 12的免疫反应与调节T细胞的分化，调节促炎因子与抗炎因子的应答，可能在支气管哮喘中发 挥重要作用。该文从STAT4的基因位点、结构、信号转导途径及其与支气管哮喘的关系进行综述。 关键词：支气管哮喘；信号转导子和转录激活子4；气道高反应性 中图分类号：R562.2 信号传导子和转录激活子(signal transducer and位于染色体2q32.2-32.3，与STAT1相比邻，而小鼠 activator of transcription, STAT)家族是一类存在于胞 基因定位于1号染色体。STAT4的编码序列由2247个 浆中，能被胞外多肽类分子激活，参与基因转录调 连续核苷酸组成，编码748个氨基酸残基。STAT4和 控的蛋白质。迄今为止发现该蛋白质家族有 家族其他成员具有相似的蛋白质结构特征，有6个 STAT1a、STAT1b、STAT2、STAT3a、STAT3b、STAT4、 重要的基本功能域：转录激活区、Src同源结构域 STAT5a、STAT5b和STAT6(共9个成员)，分子量为 (SH2)及附近位置相对固定的酪氨酸(Tyr)位点、DNA 84~113 kDa，长度在750~850个氨基酸残基之间。STAT 结合域、螺旋区和N末端保守区。STAT4的C末端 可以发挥信号转导和转录激活蛋白质的双重作用， 的转录激活区，与转录激活有关，决定了STAT4的 介导多种细胞因子和生长因子的细胞内信号传导过 特异性。SH2结构域，是最保守、功能最重要的区 程并活化相应靶基因，从而产生生物学效应。信号 段，它与另一个单体的磷酸酪氨酸残基的交互作用 转导子和转录激活子4(STAT4)作为其家族成员之 可介导STAT4二聚体化，诱导STAT4蛋白构象变化， [1] 一，调节促炎因子与抗炎因子的应答 ，在支气管 从而磷酸化形成同源或异源二聚体，此为STAT4与 [2-4] 哮喘和过敏性疾病中的重要作用逐渐受到重视 。 DNA结合所必需的。近C端的酪氨酸位点有助于同 本文从STAT4的基因位点、结构和信号转导途径的 源或异源二聚体的形成。特异性的酪氨酸在白介素 基础上，介绍了近年来STAT4在支气管哮喘中的一 12受体(interleukin 12 receptor,IL-12R)胞浆区募集 些相关研究进展情况。 STAT4。人Tyr800磷酸化是STAT4激活所必需的， 1. STAT4的基因位点及结构 小鼠相对应的是Tyr757、Tyr804、Tyr811促进STAT4 [5,6] [8] 1994年，Zhong和Yamamoto等利用与STAT1的磷酸化 。磷酸化的酪氨酸受体通过SH2结构域 的同源性克隆出分子量为84 kDa的STAT