抗生素的临床规范化应用.ppt

β-内酰胺类的主要不良反应 3. 肾损害： 青霉素类：间质性肾炎，病因不明，可能是过敏反应对肾脏的损伤 头孢菌素类：主要是药物浓度依赖的，而非过敏性损伤。损伤部位是肾脏的近曲小管细胞，而间质性肾炎较少见。引起血尿、蛋白尿、管型尿，严重的会导致少尿甚至无尿。 头孢菌素致肾损害 对肾脏的毒性多数与药物的剂量、用药次数、用药的时程、代谢过程、排泄速度、合并用药等因素有关。 所有头孢菌素在大剂量应用时均有产生肾毒性的可能。主要是第一代头孢菌素（注射用头孢拉定等），但头孢唑肟钠、头孢他啶，头孢吡肟等等注射剂型的第三代头孢菌素在肾功能不全患者中也需调整剂量 β-内酰胺类的主要不良反应 含甲硫四氮唑侧链的头孢菌素 致低凝血酶原症 双硫仑反应：面部潮红，头痛，腹痛，恶心呕吐，出汗，心悸，胸闷，呼吸困难，烦躁，血压下降，心电图异常等 案例1： 患者，男,2岁“因发热、呕吐在当地医院静脉滴注头孢哌酮1.0g,次日仍有呕吐,其母给患儿口服藿香正气水10ml”。用药后30min发现患儿面部及全身发红,精神不振,嗜睡,送我院急诊科就诊“查体:体温36.7℃ ,嗜睡状,面部及全身皮肤潮红,心率136次/min,律齐,呼吸36次/min,两肺呼吸音对称,腹部体检无异常,血常规正常”。诊断为“双硫仑反应”。立即洗胃,静脉滴注10%葡萄糖注射液250ml!VitC110g观察1h后精神好转,皮肤潮红消失 分析：若临床医生对双硫仑反应不熟悉，不了解藿香正气水成分，则极易造成误诊。 头孢菌素致低凝血酶原症机理 羧酶（carboxylase) （头孢哌酮、拉氧头孢） 前凝血酶原 凝血酶原 (preprothrombin) vit K 凝血酶 （影响肠道细菌） 含甲硫四氮唑 头孢菌素 建议关注长期使用抗凝药物的患者的凝血功能 （头孢曲松、头孢哌酮，拉氧头孢） 乙醇脱氢酶 乙醛脱氢酶 戒酒硫（甲硫四唑环） 乙醇 乙醛 乙酸 CO2+H2O 甲硫四氮唑环为乙醛脱氢酶抑制剂，导致体内乙醛的蓄积 (-) 头孢菌素致双硫仑反应机理 建议在使用上述药物期间甚至停药后1周，病人不能饮酒（包括含酒精饮料）、口服或静脉输入含乙醇的药物。 四、大环内酯类 新大环内酯类（抑菌剂）发挥杀菌作用 ? 与细菌70S核糖体的50S亚单位结合,抑制细菌蛋白合成； ? 细胞穿透作用和菌体细胞内高浓度作用； ? 增强粒细胞的吞噬作用； ? 溶菌作用（破坏胞壁层）； ? 靶向释放作用； ? 抗菌素后效应(PAE)。 抑菌?细胞外细菌 杀菌?细胞内细菌（不典型病原体） 新大环内酯类抗菌谱 需氧G＋和G－球菌 厌氧球菌 军团菌 幽门螺杆菌 鸟分支杆菌 支原体和衣原体 ? ? ? 大环内酯类的主要不良反应 消化道反应：红霉素较多见，阿奇霉素也有报道，以恶心、呕吐、中上腹不适、食欲不振、腹泻等常见。机理主要与促进胃肠道蠕动有关。 肝损害：在正常剂量时，对肝脏的毒害较小，长期大量应用可引起胆汁淤积、肝酶升高等，一般停药后可恢复。但经酯化后的红霉素（如罗红霉素、琥乙红霉素）对肝脏的毒性更大。（变态反应型） 心脏毒性：QT间期延长（红霉素、克拉霉素） 同服维生素B6可缓解恶心、呕吐症状 胃肠道反应 口服或静滴红霉素均可引起，临床表现为腹痛、腹胀、恶心、呕吐及腹泻。有临床病例报道尚可引发肠梗阻、急性弥漫性肠出血。新一代衍生物有明显改善。 三、β内酰胺类 青霉素类特点 繁殖期杀菌剂，杀菌作用强， 对敏感菌感染疗效肯定。 水溶性好，组织分布广， 大剂