第十章Corey有关有机合成.ppt

Corey有关有机合成路线设计的五大策略简介 10 Corey有关有机合成路线设计的五大策略简介 主讲： 10 Corey有关有机合成 路线设计的五大策略简介 关于有机合成路线设计的具体知识已在前几章中介绍了。大致可分成两类：一类是有机合成的具体技术，有氧化反应、还原反应、环化反应、杂原子和杂环化合物的合成，以及磷、硫、硅化合物在有机合成中的应用等章；另一类是有机合成路线设计的策略，即思维方法，有绪论、有机合成与路线设计的基础知识、分子的拆开、导向基、极性转换及其在有机合成中的应用、基团的保护、合成问题的简化等章。 学完了上述各章，我们感到有必要专设一章来介绍在本书中已多次提到的现代有机合成路线设计的著名专家Corey的一本专著《化学合成的逻辑学》(The Logic of Chemical synthesis)，其中重点介绍了有机合成路线设计的五大策略，使读者有关路线设计的策略思想有较大的提高。 10 Corey有关有机合成 路线设计的五大策略简介 Corey根据他的极为丰富的有机合成路线设计经验，将有关有机合成路线设计的总策略分为五个方面，被称为“五大策略”。这就是： (1)基于转化方式的策略(transform—based strategies)选择高效的、简化的转化方式，列出一条起自目标物(TG或goa1)的反合成路线；也可以分成多个反合成步骤(antisynthetic steps)，而有多个亚目标物(sub—goa1s)。 10 Corey有关有机合成 路线设计的五大策略简介 (2)基于目标物 结构的策略(structural-goal strategies) 从目标物的分子结构出发，考虑引向一个有效的前体，可以是中间体，逐步反推到合的起始物。可以有多条反合成路线而加以比较。也可以双向探索(bidirectional search)，即从目标物反推到某中间体，再由已有的原料出发，列出合成此中间体的路线。 10 Corey有关有机合成 路线设计的五大策略简介 (3)拓扑学策略(topogical strategies) 这里应上数学上的名词“拓扑学”，其化学含义就是从目标分子的键的连接方式出发，考虑一个或几个断键的地方，着手反合成的思路。 (4)立体化学的策略(stereochemical strategies) 针对有立体结构的目标物，用立体化学的方法，即考虑到立体的关联性，逐个地去除立体中心。在多个立体中心中要选择暂时保留，还是首先去除。 10 Corey有关有机合成 路线设计的五大策略简介 (5)基于官能团的策略(functional group-base strategies ) 根据目标物分子所有的各官能团选择适当的官能团变化方式。 由此可见，covey所考虑的反合成的方法仍然是我们前面各章已经讨论过的各种思路：考虑关键反应的反合成转化方式、目标物的分子结构、目标物分子中键的连接与断键处、目标物的立体结构与立体中心、目标物 所有的主要官能团等。只是经他分成五大类，在思路上涉及的面更完全了。 10 Corey有关有机合成 路线设计的五大策略简介 无论是何种策略，Corey在反合成思考中很重视对目标物“分子复杂度(mo1ecular complexity)”的逐步减小。所谓分子复杂度是由分子的大小、所有的元素和官能团、环的结构和数量(Covey把这种cyclic connection称为topology)、立体中心的数目或密度、化学活泼性与结构稳定性(即动力学和热力学稳定性)等各种因素综合组成的。一个复杂分子的成功合成就在子对其进行反合成分析时，正确的逻辑推导以逐步减少分子复杂度。 值得注意的是，Corey在叙述每项策略时，有其与众不同之处。 10.2 基于转化方式的策略 10.2.1 转化方式的类型和种类 首先Corey将每一个常用的合成反应(即反合成中的转化方式)用目标物 结构(TG)、反合成子(retron)、转化方式(transform)、前体(precursor )四项表达出来。其中”retron”一词就是指在反合成分析中考虑的合成子。 这些常用的合成反应按常规也可分成 1骨架联结的转化； 2官能团的变化； 3立体中心的变化等三大类。 10.2.1 转化方式的类型和种类 (1)骨架联结的变化 例如，目标物结构； 反合成子： 转化方式：E式—Enolate A1do1反应 前体：PhCHO十C2H5一CO2Bu-t 。 10