脂蛋白及其代谢紊乱.pptVIP

五、胆固醇酯转移蛋白（CETP） 结构特点： 又称脂质转运蛋白，由肝、小肠、肾上腺和脂肪组织合成 为一疏水性的糖蛋白 基因位于16号染色体 包括16个外显子和15个内含子 胆固醇酯转移蛋白（CETP）的生理功能 CETP是胆固醇逆向转运的关键蛋白质 促进HDL与LDL、VLDL之间的胆固醇酯（CE）的交换 CETP缺乏时，使HDL中的CE储积，TG降低，无法交换给LDL和VLDL，出现高HDL血症 第五节 脂蛋白的代谢 一、外源性脂质代谢： 是指从食物中摄取的脂质（主要为TG），在小肠内被脂酶水解成脂肪酸（FFA）和甘油一脂后，由肠粘膜吸收入细胞内，再重组为TG和磷脂，并与B48、AⅠ和少量的胆固醇构成大分子的CM，经淋巴管进入血液循环的过程。 二、内源性脂质代谢 是指由机体内通过脂质循环在肝脏合成的TG、CE、游离胆固醇、磷脂和载脂蛋白进入血液进行的脂质代谢过程 内源性和外源性脂质代谢包括以下脂质的代谢过程： （1）CM的代谢 （2）LDL和VLDL的代谢 （3）HDL的代谢 CM的代谢过程 (1)小肠从食物中吸收富含TG的脂蛋白 (2)小肠上皮合成CM,并分泌入淋巴管 (3)生成富含AⅠAⅡAⅣ和B48的新生CM入血 (4)结合从HDL来源的ApoC和E后，AⅠ移行到 HDL，形成成熟CM （5）LPL分解TG为脂肪酸和甘油脂肪酸，载脂蛋白在HDL3移行，产生CM残粒。被肝脏分解。 VLDL代谢步骤 （1）VLDL在肝脏合成，其中Tc来源于CM残粒，B100由肝合成，产生新生VLDL （2）在血中，接受来自HDL的C和E后，变成成熟VLDL （3）经LPL分解，脱去C、E和甘油， （4）VLDL中胆固醇经CETP与HDL交换，变成IDL（VLDL残粒） （5）大部分经肝分解，小部分转变为LDL代谢。 LDL代谢步骤 （1）肝脏LDL受体识别外周血中LDL （2）内吞后经膜H＋－ATP作用，PH下降变酸 （3）被细胞内溶酶体融合，经酶水解 （4）使胆固醇脱脂分解为游离胆固醇 （5）游离胆固醇参与细胞分解和代谢 HDL的代谢步骤 （1）HDL由肝合成，结合AⅠ和磷脂形成新生HDL （2）组织中胆固醇结合HDL上，在LCAT作用下，游离胆固醇脂化为胆固醇脂，变为HDL3 （3）组织中的甘油结合到HDL上，在LPL作用下，HDL3变为HDL2 （4）HDL2被肝脏HDL受体结合被肝脏分解 第六节 脂蛋白代谢紊乱 脂蛋白代谢紊乱是指血中TC或TG升高或各种脂蛋白组份水平发生变化，最主要的表现形式为高脂蛋白血（hyperlipoproteinemia） 包括原发性代谢紊乱和继发性代谢紊乱两类 原发性是由遗传缺陷引起，多表现为家族性和多基因性 继发性是由原发疾病如糖尿病、肾病引起的代谢紊乱 Ⅰ型高脂蛋白血症 表现：TG升高，TC正常，CM、VLDL含量增高，LDL和HDL降低，又称高CM血症 原因：LPL活性降低和ApoCⅡ缺乏，使CM中的TG不能水解为CM残粒，无法被LDL受体识别进行代谢 Ⅱa型高脂蛋白血症 表现：血清TG、B、LDL和TC含量明显增高，电泳可发现浓染的β－脂蛋白带，又称高β－脂蛋白血症 原因：LDL受体缺陷或活性降低，使LDL无法被识别和降解，导致血中LDL升高。 Ⅱb型高脂蛋白血症 表现：Tc和TG 增高， LDL和VLDl增高 电泳时除有高β－脂蛋白带外，还有前β－脂蛋白带，但二者不融合，称混合型高脂血症 原因：LDL受体正常，但VLDL合成旺盛，B合成旺盛，但VLDL代谢未加强。造成VLDL在血中储积。 Ⅲ型高脂蛋白血症 表现：TC和TG增高，CⅡ、CⅢ、E增高，电泳可发现阔β－脂蛋白带，（ β－脂蛋白带和前β－脂蛋白带融合），也称高β－VLDL血症 原因： （1）ApoE异常，使IDL在血中的异化速度减慢，β－VLDL经肝ApoE受体清除受阻 （2）肝从CM残粒获得外源性胆固醇减少，自身合成TC并分泌VLDL增多，使VLDL过渡生成 （3）ApoE异常，使LPL活性降低，VLDL无法转变为LDL Ⅳ型高脂蛋白血症 表现：高TG，LDL正常，HDL降低，又称高TG血症 原因：病因尚不完全清楚，为显性遗传疾病，VLDL合成亢进，VLDL代谢速度减慢 Ⅴ型高脂蛋白血症 表现：TG增高，CM和VLDL增高，电泳表现为高CM和高前β－脂蛋白血症共存的混合性高脂血症，4℃放置血清可呈“奶油样”。 原因：LPL活性低下，和ApoCⅡ减少所致，导致TG不能降解和VLDL生成过多，引起血中淤积。 第七节脂蛋白代谢与AS的关系 一、血脂与AS的关系 （1）血脂的异常增高是产生AS的重要因素 （2）血管内皮炎症、氧化型