第23章甲状腺激素和抗甲状腺药.pptVIP

第23章 甲状腺激素及抗甲状腺药 （thyroid hormones and antithyroid drugs） 甲状腺激素是维持机体正常代谢，促进生长发育所必需的重要激素，分泌过多或过少均可引起疾病。 正常情况每天分泌:T3 25ug,T4 75ug 分泌过少：甲状腺功能低下 分泌过多：甲状腺功能亢进 碘的活化与酪氨酸碘化 一碘酪氨酸 (monoiodotyrosine: MIT ) 二碘酪氨酸  (di-iodotyrosine: DIT) 偶联：MIT+DIT ---T3 DIT+DIT---T4 所需要的酶：过氧化物酶， 合成场所：甲状腺球蛋白（TG). 释放 在蛋白水解酶作用下，甲状腺球蛋白（TG）分解且释放出T3,T4,进入血液中。 调节 :主要受下丘脑---垂体系统的调节通过释放二种激素： 下丘脑：促甲状腺激素释放激素（thyrotropin releasing hormone,TRH）,腺垂体：促甲状腺激素（thyroid stimulating hormone,TSH)食物中碘含量对T3 ，T4合成与释放的调节 常用的制剂： 甲状腺片 碘塞罗宁（三碘甲状腺原氨酸） 甲状腺素钠 T3 T4 生物利用度： 90%-95% 50%-75 血浆蛋白亲和力 ：低 高 血浆游离型： 0.2%-0.5% 0.03% 显效时间： 作用快而强 弱而短 1 维持生长与发育：蛋白质合成 2促进代谢：促进物质氧化分解 3提高交感神经的敏感性 【作用机制】 与细胞膜上的T3,T4受体结合，被动转入细胞内，与胞浆结合蛋白结合，进一步调节细胞核内T3受体所中介的基因表达，增加相关mRNA及蛋白质的合成，而发挥作用。 A 32 year old man presents with heat intolerance and weight loss. He has lost ten pounds in the last six weeks but says his appetite is very good. He says he is always hot, even in air-conditioned rooms. After questioning, he also admits to having increased nervousness, trouble concentrating, and palpitations. He is having trouble doing fine motor tasks because of a tremor. Physical exam reveals a patient with warm, smooth, moist skin and a diffuse goiter with a palpable thrill and bruit..  【临床应用】 （甲状腺功能减退替代治疗） 4.T3抑制试验 摄碘抑制率 ＞50％单纯性甲状腺肿 ＜50％甲亢 【不良反应】 过量：心悸，手震颤，多汗，体重减轻失眠 严重时出现：腹泻，呕吐，脉搏快不规则，甚至出现心绞痛，心力衰竭，肌肉震颤，一旦发生，立即停药，用?受体阻断剂对抗。 老年人和心脏病人慎用 糖尿病，冠心病，快速型心律失常禁用 第2节 抗甲状腺药 分类： 硫脲类 (thiourease） 碘与碘化物 (iodine and iodide） 放射性碘 (radioiodine） ?受体阻断剂 (?-adrenal receptor blocker） 一、硫脲类(thioureas) 硫氧嘧啶类：甲硫氧嘧啶 丙硫氧嘧啶 咪唑类：甲硫咪唑（他巴唑） 卡比马唑（甲亢平） 【体内过程】 口服：吸收快，30min起效，2h达峰浓 生物利用度： 80% ，血浆蛋白结合率：75% 组织分布特点：甲状腺浓度最高，易通过胎盘，进入乳汁 只要经肝脏代谢灭活。 【药理作用及机制】 1 抑制甲状腺激素的合成 2 减弱由?受体介导的糖代谢活动 3 免疫抑制作用 机制：主要通过抑制过氧化物酶，阻 止碘的活化，酪氨酸碘化及碘 化酪