伊立替康联合靶向药物在晚期结直肠癌治疗中的应用.pdfVIP

晦床药物治疗杂志2O12年5月第1O卷第3期ClinicalMedicationJournal，May2012，Vo1．10。No．3 ·合理用药 · 伊立替康联合靶向药物在晚期结直肠癌治疗中的应用 作【 者】郑宇 潘宏铭 浙江大学医学院附属邵逸夫医院肿瘤内科 (杭州 310016) 摘【 要】伊立替康是转移性结直肠癌的主要治疗药物，本文阐述了伊立替康在多项 ll期、Ⅲ期临床研究中的研究 结果，表明伊立替康与西妥昔单抗、贝伐珠单抗、帕尼单抗等靶向药物联合在一线、二线、多重耐药转 移性结直肠癌治疗中有较好的疗效。但伊立替康与酪氨酸激酶抑制药、舒尼替尼等小分子靶向药物联合 疗效不佳。而具体的药物的分子生物学机制与临床疗效及毒副反应的关系，尚需进一步研究。 关【 键 词】伊立替康 ；西妥昔单抗 ；贝伐珠单抗 ；帕尼单抗 ；酪氨酸激酶抑制药 ；舒尼替尼 中【图分类号】R453；R735_3 文【献标志码】 A 文【章 编 号】 1672-．3384(2012)--03．．0052-．06 Useofirinotecanplustargeteddrugsforthetreatmentof advancedcolorectalcancer W【riters】 ZhengYu PanHong-ming A【bstract】 Irinotecanisanimportantchemotherapymedicineforthetreatmentofmetastaticcolorectalcancer．This articlereviewedtheresultsofirinotecaninphaseII．IIIclinicaltrials，whichhadbeendemonstratedthe benefitofirinoticantreatmentwhenincombinationwithcetuximab，bevacizumab，panitumumabinfirst linetoheavilypretreatedcolorectalcancer．However,poorresultshasbeenfoundinsometrialswhen irinotecan incombinationwiththetyrosinekinase inhibitors，sunitinibandothersmallmolecules．So， therelationshipbetweenthemechanism ofmolecularbiology,clinicalefficacyanddrugtoxicityofsuch treatmentneedtobefurtherinvestigated． 近 l0年来，伊立替康联合氟尿嘧啶 ／亚叶 妥昔单抗治疗晚期结直肠癌的有效性。 酸钙组成的FOLFIRI方案治疗转移性结直肠癌 1．1西妥昔单抗联合伊立替康作为新辅助化疗 (mCRC)，在总有效率 (ORR)、至疾病进展时间 CELIM研究 …是在德国和奥地利 17个中心 (TTP)、中位总生存期 (mOS)均有明显的改善。 开展的Ⅱ期临床研究，主要研究终点是转化性化 随着贝伐珠单抗、西妥昔单抗、帕尼单抗等靶向 疗后肝切除率。在化疗8个疗程 (4个月)后行切 药物的上市，伊立替康与靶 向药物的联合，使 除术，仍不能切除者每4个疗程评估一次可切除性。 mCRC的治疗进入一个新的阶段。 结果发现，治疗有效率为62％[F0LF0x(奥沙利 1西妥昔单抗 铂联合氟尿嘧啶，亚叶酸钙 )组68％，FOLFIRI 西妥昔单抗可以竞争性地抑制表皮生长因子 组 57％，其中KRAS野生型的有效率高达 70％]