冻干破伤风人免疫球蛋白.docVIP

冻干破伤风人免疫球蛋白 Donggan Poshangfeng Ren Mianyiqiudanbai Human Tetanus Immunoglobulin， Freeze-dried 本品系用人用破伤风疫苗免疫供血浆者，采集含高效价破伤风抗体的血浆，经低温乙醇蛋白分离法，或经批准的其他分离法分离纯化，并经病毒灭活处理、冻干制成。含适宜稳定剂，不含防腐剂和抗生素。 1基本要求 生产和检定用设施、原料及辅料、水、器具、动物等应符合“凡例”的有关要求。 2制造 2.1原料血浆 2.1.1血浆的采集和质量应符合“血液制品生产用人血浆”的规定。采用经批准的人用破伤风疫苗和免疫程序进行免疫。原料血浆混合后破伤风抗体效价应不低于10IU/ml。 2.1.2低温冰冻的血浆保存期应不超过3年。 2.1.2每批应由100名以上免疫的供血浆者血浆混合而成。 2.1.3组分Ⅱ、组分Ⅱ+Ⅲ沉淀或组分Ⅰ+Ⅱ+Ⅲ沉淀应冻存于-30℃以下，并规定其有效期。 2.2原液 2.2.1采用低温乙醇蛋白分离法或经批准的其他分离法制备。生产过程中不得加入抗生素或防腐剂。 2.2.2经纯化、超滤、除菌过滤后即为破伤风人免疫球蛋白原液。 2.2.3原液检定 按3.1项进行。 2.3半成品 2.3.1配制 制品中可加适宜的稳定剂。按成品规格以注射用水或人免疫球蛋白原液稀释破伤风抗体效价不低于100IU/ml，并适当调整pH值及钠离子浓度。 2.3.2半成品检定 按3.2项进行。 2.4成品 2.4.1分批 应符合“生物制品分批规程”规定。 2.4.2分装及冻干 应符合“生物制品分装和冻干规程”规定。分装后应及时冰冻，冻干过程制品温度不得超过35℃，真空封口。 2.4.3规格 每瓶含破伤风抗体250IU。破伤风抗体效价不低于100IU/ml。应为经批准的规格。 2.4.4包装 应符合“生物制品包装规程”规定。 2.5病毒去除和灭活 生产过程中应采用经批准的方法去除和灭活病毒。如用灭活剂（如有机溶剂、去污剂）灭活病毒，则应规定对人安全的灭活剂残留量限值。 3检定 3.1原液检定 3.1.1蛋白质含量 可采用双缩脲法（附录Ⅵ B第三法）测定，应不高于180g/L。 3.1.2纯度 应不低于蛋白质总量的90.0%（附录Ⅳ A）。 3.1.3 pH值 用生理氯化钠溶液将供试品蛋白质含量稀释成10g/L，pH值应为6.4～7.4（附录Ⅴ A）。 3.1.4残余乙醇含量 可采用康卫扩散皿法（附录Ⅵ D），应不高于0.025%。 3.1.5热原检查 依法检查（附录Ⅻ D），注射剂量按家兔体重每1kg注射0.15g蛋白质，应符合规定。 3.1.6破伤风抗体效价 应大于成品规格（附录Ⅺ F）。 以上检定项目亦可在半成品中进行。 3.2半成品检定 无菌检查 依法检查（附录Ⅻ A），应符合规定。 3.3成品检定 除复溶时间、水分测定、装量差异检查外，应按标示量加入灭菌注射用水，复溶后进行其余各项检定。 3.3.1鉴别试验 3.3.1.1免疫双扩散法 依法测定（附录Ⅷ C），仅与抗人血清或血浆产生沉淀线，与抗马、抗牛、抗猪、抗羊血清或血浆不产生沉淀线。 3.3.1.2免疫电泳法 依法测定（附录Ⅷ D），与正常人血清或血浆比较，主要沉淀线应为IgG。 3.3.2物理检查 3.3.2.1外观 应为白色或灰白色疏松体，无融化迹象。复溶后为无色或淡黄色澄清液体，可带乳光，不应出现浑浊。 3.3.2.2复溶时间 按标示量加入20～25℃灭菌注射用水，轻轻摇动，应于15分钟内完全溶解。 3.3.2.3可见异物 依法检查（附录Ⅴ B），除有可摇散的沉淀外，其余应符合规定。 3.3.2.4装量差异 按附录Ⅰ A中装量差异项进行检查，应符合规定。 3.3.3化学检定 3.3.3.1水分 应不高于3.0%（附录Ⅶ D）。 3.3.3.2 pH值 用生理氯化钠溶液将供试品蛋白质含量稀释成10g/L，pH值应为6.4～7.4（附录Ⅴ A）。 3.3.3.3蛋白质含量 应不高于180g/L（附录Ⅵ B第一法）。 3.3.3.4纯度 应不低于蛋白质总量的90.0%（附录Ⅳ A）。 3.3.3.4糖含量 如制品中加葡萄糖或麦芽糖等，其含量应为20-50g/L（附录Ⅵ P）。 3.3.3.5甘氨酸含量 如加甘氨酸，其含量应为10～30g.L。（附录 ）。 3.3.3.6分子大小分布 IgG单体与二聚体含量之和应不低于90.0%（附录Ⅵ R）。 3.3.4抗体效价 3.3.4.1破伤风抗体 应不低于100IU/ml（附录Ⅺ F），每瓶破伤风抗体效价应不低于标示量2抗-HBs 按放射免疫法试剂盒说明书测定，每1g蛋白质应不低于1.0IU。 3.3.5无菌检查 依法检查（附录Ⅻ A），应符合规定。 3.3.6异常毒性