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【2017年整理】转移性乳腺癌的内分泌治疗策略探讨
FIRST研究主要终点：CBR CBR (%) 74/102 69/103 OR=1.30; 95%CI=0.72-2.38 P=0.386 Robertson JFR, et al. Presented at SABCS2010. Evaluation only. Created with Aspose.Slides for .NET 3.5 Client Profile 5.2.0.0. Copyright 2004-2011 Aspose Pty Ltd. FIRST研究次要终点：TTP 中位TTP (月) 芙仕得 HD 23.4 瑞宁得 1mg 13.1 1.0 0.8 0.6 0.4 0.2 0.0 0 6 12 18 24 30 36 42 48 时间 (月) HR=0.66 95%CI=0.47-0.92 P=0.01 瑞宁得 (n=103) 芙仕得 (n=102) 无进展生存患者的比例 Robertson JFR, et al. Presented at SABCS2010. Evaluation only. Created with Aspose.Slides for .NET 3.5 Client Profile 5.2.0.0. Copyright 2004-2011 Aspose Pty Ltd. 对于激素受体阳性绝经后晚期乳腺癌患者的一线内分泌治疗， 芙仕得HD与AI相比： CBR为72.5%，高于阿那曲唑的67% 可显著延长TTP(23.4月vs13.1月，p=0.01) 耐受性良好 问题：TTP为次要终点，需III期研究确认 FIRST研究小结 Evaluation only. Created with Aspose.Slides for .NET 3.5 Client Profile 5.2.0.0. Copyright 2004-2011 Aspose Pty Ltd. 芙仕得在AI治疗失败的患者中疗效确切 研究 CONFIRM (n=736) FIRST (n=205) 设计 芙仕得HD vs 芙仕得AD 芙仕得HD vs 瑞宁得 人群 2nd line (post-AO +post-AI) 1st line (post-AO + post-AI) OS/PFS（TTP） (month) PFS: 6.5 vs 5.5 (p=0.006) OS:26.4 vs 22.3(p=0.016) TTP: 23.4 vs 13.1 (p=0.01) CBR 45.6% vs 39.6% 72.5% vs 67.0% John F.R. Robertson, et al.J Clin Oncol 27:4530-4535. 2009 Angelo Di Leo, 2012 SABCS Oral Presentation Evaluation only. Created with Aspose.Slides for .NET 3.5 Client Profile 5.2.0.0. Copyright 2004-2011 Aspose Pty Ltd. 三、mTOR抑制剂：怎样用才更有效？ Evaluation only. Created with Aspose.Slides for .NET 3.5 Client Profile 5.2.0.0. Copyright 2004-2011 Aspose Pty Ltd. 内分泌耐药乳腺癌 信号转导通路与ER信号传导的交叉对话 Villarreal-Garza C, et al. Ann Oncol 2012; 23:2526-2535. Ras Raf Mek Erk Pi3K AkT S6K1 4E-BP1 IRS1/2 P P ER ER PTEN ER ER P mTOR1 mTOR2 Eif4E-F-G P P 雌激素 生长因子 生长因子受体 血浆细胞膜 细胞浆 ER靶向基因转录 核 非核的/非基因组的 核的/基因组的 乳腺癌内分泌治疗主要通过ER/PR起作用 ER信号通路和其他信号传导通路间的crosstalk是引起内分泌治疗耐药的重要原因 因此，阻断和ER有crosstalk的信号传导通路是解决内分泌治疗耐药的理想方案 PI3k- Akt – mTOR是其中的一条重要通路 Evaluation only. Created with Aspose.Slides for .NET 3.5 Client Profile 5.2.0.0. Copyright 2004-2011 Aspose Pty Ltd. 依维莫司单药治疗MBC：缓解率不佳 LoRusso PM. Oncology 2013; 84:43-56
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