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维生素D在自身免疫性疾病中探究进展 　　【摘 要】 近年来，国内外学者对维生素D的研究不断深入，发现其不仅参与钙、磷代谢，而且在免疫调节方面也发挥重要作用。鉴于维生素D在免疫调节中的作用，其在某些自身免疫性疾病如类风湿关节炎、系统性红斑狼疮、干燥综合征、贝赫切特病等疾病中的作用逐渐被发现。就维生素D在免疫调节方面的作用及其在自身免疫性疾病中的研究进展作一概述 【关键词】 维生素D；维生素D受体；自身免疫性疾病；综述 维生素D为脂溶性维生素，是固醇类衍生物，亦是机体必须营养素之一。1，25-（OH）2D3是其主要活性形式，机体主要通过自身合成及从食物中摄取获得 高等动物皮肤中7-脱氢胆固醇经光化学反应转化为维生素D3，而植物的麦角固醇经日光照射后转化为维生素D2。食物维生素D3/D2经胆汁、小肠乳化作用吸收入血，由血浆α-球蛋白转运至肝细胞内质网及线粒体内并在25-羟化酶作用下转化为25-（OH）D3。后者经血液循环到达肾近端小管上皮细胞线粒体内，并在1-α羟化酶作用下转化为1，25-（OH）2D3，见图1 维生素D受体（Vitamin D receptor，VDR）为亲核受体，分为细胞膜受体（mVDR）和细胞核受体（nVDR）两类。前者主要维持钙磷代谢平衡，后者主要通过调节基因表达调控相应蛋白质合成，发挥免疫调节等作用。绝大多数免疫细胞如单核/巨噬细胞，树突状细胞，中性粒细胞，活化T、B细胞等均表达VDR。维生素D通过与VDR结合发挥调节钙磷代谢、免疫调节等作用，见图1 1 维生素D的免疫调节作用 1.1 维生素D与单核/巨噬细胞 维生素D可促进单核细胞分化为巨噬细胞，增强后者趋化、吞噬能力，诱导单核/巨噬细胞对微生物杀伤功能；抑制单核细胞向树突状细胞分化，间接抑制后者表面MHC-Ⅱ表达，抑制抗原提呈及初始T细胞活化。且为避免机体处于炎症后期单核细胞表面TLR过度活化及严重炎性反应，维生素D可减少单核细胞表面TLR2、TLR4表达，使机体对病原相关模式分子反应处于较低状态[1]。此外，维生素D还能诱导大鼠骨髓来源单核细胞形成破骨细胞[2]。维生素D不仅能增强单核/巨噬细胞趋化、吞噬、?⑸说裙δ埽?还可调节机体过度激活的免疫系统，此外还可诱导单核细胞分化为破骨细胞参与骨代谢过程 1.2 维生素D与树突状细胞（dendritic cell，DC） 成熟DC可活化初始T淋巴细胞，启动适应性免疫应答。维生素D能阻止幼稚DC向成熟DC分化，导致其下调MHC-Ⅱ分子、共刺激分子CD40、CD86及CD83表达[3]，使DC分泌Th1极化细胞因子白细胞介素-12（IL-12）及Th17极化细胞因子IL-23减少，分泌Treg细胞刺激因子IL-10增多，减少DC依赖性T细胞活化，诱导具有免疫耐受表型DC。维生素D可能通过调节DC分化及分泌细胞因子分子水平在诱导机体免疫耐受中发挥重要作用 1.3 维生素D与中性粒细胞 维生素D可增强中性粒细胞的抗菌肽活性，以增强机体抵御病原体能力。可见维生素D在增强中性粒细胞抗菌能力、促进后者发挥杀菌等免疫防御功能中起重要作用 1.4 维生素D与T淋巴细胞 维生素D抑制Th1型细胞增殖，使其分泌IL-2、IFN-γ减少。维生素D还能通过增加Th2型细胞特异性转录因子GATA-3及cmaf表达，促进Th2型细胞因子IL-4、IL-6、IL-10分泌[4]，增强Th2型免疫反应，使Th1型免疫反应向Th2型偏移。此外，维生素D还可抑制Th17细胞分泌IL-17等促炎因子，抑制Th17细胞免疫反应[5]。可见维生素D可通过调节T细胞不同亚群增殖、分泌影响免疫反应类型 1.5 维生素D与B淋巴细胞 维生素D可抑制B淋巴细胞增殖、诱导其凋亡，进而抑制浆细胞生成，减少免疫球蛋白产生[6] 2 维生素D在自身免疫性疾病（autoimmune disease，AID）中的作用 2.1 维生素D与类风湿关节炎（rheumatoid arthritis， RA） RA是一种以滑膜炎为特征的AID免疫性疾病。RA患者血清中维生素D水平及外周血淋巴细胞VDR mRVA表达减少，且维生素D水平与DAS28、红细胞沉降率、C-反应蛋白等疾病活动指标呈负相关[7-8]，增加维生素D摄入可延缓和预防RA发生发展。Gardner等[9]研究发现，1，25-（OH）2D3可通过抑制RA患者CD4+T淋巴细胞表面TCR以增强阿贝西普对CD4+T细胞活化的抑制作用。Feng等[10]发现，1，25-（OH）2D3 可显著增加RA患者滑膜成纤维细胞MH7A中由IL-1β诱导的OPG/RANKL比率，减低细胞中由IL-1β诱导的IL-6及肿瘤坏死因子-α（TNF-α）mRNA水平及滑