大环内酯类试卷.ppt

* * * * * * * * * * * 临床药学 薛志彬 大环内酯类抗生素 基本介绍 由链霉菌产生 弱碱性抗生素 结构特征 内酯结构的十四元或十六元大环 通过内酯环上的羟基和去氧氨基糖或6-去氧糖缩合成碱性甙 分类 14元环 红霉素、克拉霉素、罗红霉素、地红霉素 15元环 阿奇霉素 16元环 交沙霉素、螺旋霉素、乙酰螺旋霉素、柱晶白霉素、麦迪霉素、乙酰麦迪霉素（米欧卡霉素） 特点 抗菌谱窄 需氧G+和G-菌、部分厌氧菌、非典型病原体 不同品种间交叉耐药性 碱性环境中抗菌活性较强，故尿路感染时要碱化尿液 血药浓度低，在前列腺浓度相对较高 药物不易透过血脑屏障 特点 主要经胆汁排泄，进行肝肠循环 毒性低微，主要不良反应为胃肠道反应和肝功能损害 口服给药时不耐酸，常采用肠溶片或酯化衍生物 细胞内浓度细胞外浓度，有利于杀灭细胞内繁殖的病原体 抗菌谱 抗菌活性 吸收 分布 排泄 新大环内酯类抗生素的特点 抗菌谱相似及抗菌活性增强 对胃酸稳定，口服生物利用度高 组织穿透力增强，药物浓度高且持久 药代动力学改善，半衰期延长 胃肠道不良反应轻，提高病人顺应性 只有红霉素和克拉霉素是细胞色素p450系统抑制剂，可使很多药物清除率降低： 药物相互作用 茶碱类 地高辛 卡马西平 环孢素 阿司咪唑 西沙必利 华法林 胃肠道反应：腹痛、腹胀、恶心、呕吐 机制：内酯环C3及C5位上的双甲基氨结构能诱发胃肠蠕动素释放而刺激胃肠蠕动。 肝损害： 以胆汁淤积为主，亦可发生肝实质损害 耳毒性： 耳聋为主，听力下降，前庭功能受损 剂量高于4g时易发生 用药1-2周时出现 老年肾功能不良者发生机会多 不良反应 静脉给药常可见血栓性静脉炎，注入肌肉或皮下会引起剧痛、局部硬结甚至坏死 心脏毒性：心电图复极异常、Q-T间期延长、恶性心律失常、尖端扭转型室性心动过速 临床出现晕厥或猝死 静脉滴注速度过快时易引起 不良反应 药疹、药物热 溶血性贫血、间质性肾炎、肾功能衰竭等罕见 不良反应 临床应用 链球菌感染 咽炎、猩红热、丹毒 用于青霉素过敏患者 百日咳 携带者的治疗 密切接触人员的预防 早期用药，缩短病程 若已发病，能清除鼻咽部病原体，但不能明显缩短病程 白喉 根除白喉棒状杆菌 不能改变白喉棒状杆菌急性感染进程 社区获得性肺炎(CAP)治疗中的地位 青壮年，无基础疾病 首选大环内酯类 老年人，或有基础疾病 建议联合大环内酯类 需要住院患者 建议联合大环内酯类 重症患者 首选大环内酯类联合治疗 门诊患者 住院患者 非典型病原体在CAP中发生率逐渐增高 CAP（不包括重症社区获得性肺炎）的各种病原体比例为： 肺炎链球菌（10％） 支原体（8％） 衣原体（5％） 流感嗜血杆菌（5％） 金黄色葡萄球菌（2％） 革兰阴性菌（1％） 病原体未知（49％） 大环内酯类的非抗菌作用 慢性呼吸道疾病的免疫调节作用 减少促炎细胞因子、增加抗炎细胞因子 减少中性粒细胞趋化 减少白细胞粘附 减少氧化代谢 促进炎性细胞凋亡 抑制粘液高分泌、促进粘液纤毛的清除 具拟类固醇作用、减轻平滑肌痉挛 弥漫性泛细支气管炎（DPB）、囊性纤维化、慢性阻塞性肺病、 闭塞性细支气管炎、支气管哮喘、慢性鼻窦炎 消化系统中的应用 返流性食管炎 胆囊结石 胆囊排空低下是产生结石的主要因素 机制：红霉素 →促进胃动素释放 →激活胆碱受体 →提高食管下端括约肌的张力、影响胃肠电生理活动 →加速胃肠排空、促进结肠运动 痤疮 清除痤疮丙酸杆菌、抗炎效应 大环内酯类免疫抑制剂:他克莫司、西罗莫司 异位性皮炎 银屑病 斑秃：使毛发再生、毛囊周围炎性浸润减少 皮肤病中的应用 肿瘤疾病中的作用 竞争性结合P－糖蛋白 逆转或延缓化疗药物的耐药性 增加细胞因子的抗癌活性 抑制肿瘤血管生成 免疫调节作用 EM可与抗癌药物竞争性结合P－糖蛋白→抑制后者主动排出过程→阻止抗癌药物流出细胞→使其高浓度聚集于细胞内 Thank you! * * 共同药理作用特点:大环内酯类抗生素是一类具有大脂肪环特征性结构且抗菌作用相近的抗生素。 * * * * * * *