05 细胞因子.ppt

本章学习重点 掌握CK的概念、共同特性 熟悉CK的主要种类 了解CKR及其特性、CK与临床的关系 细胞因子(cytokine,CK) 定义：细胞因子是由活化的免疫细胞或非免疫细胞合成和分泌的一类小分子多肽，具有非特异调节免疫应答和介导炎症反应、刺激造血、参与组织修复等多种功能。 细胞因子研究历史 1957年，发现干扰素（IFN） 1969年，提出淋巴因子(lymphokine)的概念 1974年，定名细胞因子（cytokine） 形成细胞因子学（cytokinology） 成立专门学会，如国际细胞因子学会 创办专门杂志，如《Cytokine》等 已发现几十种细胞因子 许多国家开办了细胞因子的研制公司 第一节 细胞因子概述 产生细胞因子的细胞主要有三类： 1.活化的免疫细胞 T、B细胞，NK细胞，单核/巨噬细胞。 2.基质细胞 骨髓和胸腺基质细胞，血管内皮细胞，成纤维细胞,上皮细胞等。 3.某些肿瘤细胞 白血病，淋巴瘤，骨髓瘤细胞等。 二、细胞因子的共同特性 1.理化性质 大多数CK是低分子量糖蛋白，单体形式。 2.作用局限性 通过自分泌和旁分泌方式在局部发挥作用。 3.分泌具有自限性 无刺激信号，合成立即终止。 4.产生具有多源性 同一种CK可由多种细胞产生，一种细胞可产生多种CK。 5、作用具有高效性 极微量的CK（pM/L,10-12 M)就可发挥显著的生物学效应。 6、作用具有多效性 一种CK可作用于多种细胞，产生不同的生理功能。 7、作用具有网络性 细胞因子之间相互诱生，功能上相互叠加、协同或拮抗，形成复杂的细胞因子网络，发挥综合作用。 8、作为细胞间的信号分子 CK与激素、神经肽、神经递质组成细胞间信号分子系统。 细胞因子网络 三、CK的生物学作用 1.介导天然免疫，参与抗感染和抗肿瘤 IFN可抑制病毒复制 2.调节T、B细胞活化、增殖和分化 IL-1/2/4/5/6/7/12等CK增强免疫功能 IL-4/10/13、TGF-?等CK抑制免疫功能 CK对B细胞活化、增殖、分化的作用 CK的生物学作用 3.调节炎症反应 IL-1/8和TNF等具有趋化作用 IL-1参与发热反应 4.刺激造血细胞增埴分化 SCF/IL-3作用于早期造血干细胞 GM、G、M-CSF等作用于晚期干细胞 EPO作用于红系干细胞 CK的生物学作用 5.对肿瘤细胞的细胞毒作用 TNF、IL-1可直接抑瘤和杀伤肿瘤 IL-2/12等可增强巨噬细胞等的杀瘤效应 6.参与超敏反应和自身免疫病 IL-4诱导IgE的产生 TNF、IL-1、IL-6等参与自身免疫疾病 第二节 CK的种类及其主要活性 一、白细胞介素(Interleukin,IL) 是介导白细胞与其它细胞之间相互作用的一组细胞因子，主要由淋巴细胞和单核吞噬细胞产生，目前已发现20多种，已正式命名的有IL-1～IL-29。 作用 调节细胞生长与分化，促进免疫应答，介导炎症反应等。 二、干扰素(IFN) I型干扰素(IFN?,IFN?) II型干扰素(IFN?) 主要产生细胞 成纤维细胞和白细胞 活化T细胞，NK 主要诱生剂 病毒 抗原，促分裂原 对热稳定性 稳定 不稳定 对酸碱稳定性 稳定 不稳定 生物学作用 抗病毒，抗肿瘤 免疫调节作用 免疫调节作用(弱) 抗病毒，抗肿瘤(弱) 干扰素(IFN)的来源及作用 三、 肿瘤坏死因子(TNF) 分类与来源 TNF-α(恶液质素)，活化的巨噬细胞产生 TNF-β(淋巴毒素)，活化的T细胞产生 生物学作用 同源性36%，相同的受体，相同的生物学效应 中毒性休克 引起恶液质 抗肿瘤 促进肿瘤生长 大剂量注射TNF?导致恶液质的小鼠模型 四、集落刺激因子(CSF) 能刺激不同发育阶段的造血细胞增殖分化,参与造血功能的细胞因子，称为集落刺激因子(CSF)。 产生细胞：活化T细胞，单核吞噬细胞，血管内皮细胞，成纤维细胞等。 种类：G-CSF，M-CSF，GM-CSF，EPO，SCF，multi-CSF(即IL-3)等。 作用：刺激造血干细胞和不同发育阶段的造血细胞增殖分化。 集落刺激因子的作用 五.转化生长因子（TGF） 分为两类：TGF-α和 TGF-β TGF-β是免疫抑制因子，可抑制多种正常细胞的生长。 六.趋化因子家族（Chemokine） 具有趋化作用的细胞因子, 能吸引免疫细胞到免疫应答局部,参与免疫调节和免疫病理反应。 分