三十九B内酰胺类抗生素.PPT

抗铜绿假单胞菌的广谱青霉素类 广谱，对G-作用相对较强 对铜绿假单胞菌有特效 不耐酶，对产酶金黄色葡萄球菌无效 有交叉过敏反应，大剂量注射可致电解质紊乱和神经系统毒性 代表药物：羧苄西林、磺苄西林，通常注射给药 口服药物为羧苄西林的酯化物 羧苄西林 磺苄西林 羧苄西林与磺苄西林 抗G-杆菌的青霉素类 对G-杆菌作用强，对G+作用弱，对铜绿假单胞菌无效 作用靶点为PBP2，作用后细菌变圆，细菌不死亡 抑菌药：与作用于其他PBPs的抗菌药合用可提高疗效 美西林 耐酸 耐酶 抗菌谱 代表药 青霉素G 不耐 不耐 G+,G-球菌、G+杆菌 青霉素G 耐酸P 耐 不耐 同青霉素G 青霉素V 耐酶P 耐,不耐 耐 同青霉素G,金葡菌有效 甲氧青霉素 广谱P 耐 不耐 同青霉素G、G-杆菌作用强 氨苄,羟氨苄 广谱,抗铜单P 耐,不耐 不耐 同广谱P，铜单作用强 羧苄,黄苄 抗G-杆菌P 耐,不耐 G-杆菌、对G+作用弱、铜单无效 美西林 青霉素类药物比较 第三节 头孢菌素类抗生素 6 1 2 3 4 5 7 8 7-ACA 作用于PBPs，抗菌作用机制与青霉素类相同 天然品：毒性大，抗菌弱，未用于临床 半合成：抗菌谱广 作用强 毒性小 稳定 药物分布好，能透过胎盘组织 第三代分布至前列腺、眼前房、脑脊液等 肾排泄，排泄相互作用同青霉素；头孢曲松等经胆汁排泄 通常半衰期短，qid给药(头孢曲松t1/2 8h) 第三代、第四代偶见二次感染 与氨基糖甙，强效利尿药联用增加肾毒性 与乙醇同用产生醉酒样反应 头孢菌素类抗生素特点 第一代 第二代 第三代 第四代 G+ +++ ++ + ++++ G- + ++ +++ ++++ 肾毒性 +++ ++ +- - 耐酶性 + ++ +++ ++++ 其它 敏感菌感染 厌氧有效 铜单无效 肠杆 厌氧 铜单有效 G+G-均高效 代表 药物 头孢唑啉 头孢氨苄 头孢孟多 头孢呋新 头孢他定 头孢哌酮 头孢匹罗 头孢吡肟 临床 应用 呼吸道,尿路,皮肤及软组织感染 肺炎、胆道、尿路感染,菌血症 严重败血症与尿路感染 脑膜炎 肺炎 脊髓炎 第三代耐药菌感染 四代头孢菌素类抗生素比较 与青霉素类之间呈现不完全的交叉过敏 10%-30%的青霉素过敏者对头孢类过敏 绝大多数对头孢类过敏者对青霉素过敏 口服头孢类抗菌素是否须做皮试尚无统一规定 对青霉素过敏和过敏体质患者使用前必须作皮试，皮试阴性者也需谨慎服用 口服头孢类抗菌素的皮试问题 第四节 其他β-内酰胺类抗生素 碳青霉烯:硫霉素 头霉素:头孢西丁 氧头孢烯:氟氧头孢 单环β内酰胺:氨曲南 其他β-内酰胺类抗生素比较 碳青霉烯类 头霉素类 氧头孢稀类 单环β-内酰胺类 作用 特点 PBP亲和力强、抗菌谱广、抗菌作用强、耐酶稳定 与二代头孢相当，对厌氧菌高效，对耐药菌株有较强活性 与第三代头孢相似、对酶极稳定 G-作用强大、耐酶、低毒、分布广；对G+和厌氧菌作用弱 结构 类似青霉素 类似头孢 7-ACA的S被O取代 单环β-内酰胺 代表 药物 硫霉素 亚胺培南 头孢西丁 头孢美唑 拉氧头孢 氟氧头孢 氨曲南 临床 应用 严重感染和其他药物疗效不佳者 需厌氧菌引起的盆腔、腹腔和妇科混合感染 尿道、呼吸道胆道及妇科感染，脑膜炎、败血症等 铜单菌等引起的尿道、软组织感染，脑膜炎、败血症等 第五节 β-内酰胺酶抑制剂及其复方制剂 β-内酰胺酶抑制剂 克拉维酸 β-内酰胺酶抑制剂作用机制 β-内酰胺药物 PBP 抑制 耐药机制 β-内酰胺酶 降解 抗菌作用 克拉维酸 不可逆结合 对耐药菌具有协同作用 本身没有或只有较弱的抗菌活性，是β-内酰胺酶的自杀性底物，增强联合用药的活性 对不产酶的细菌无增效作用 配伍抗生素时，相似的药动学特征有利于发挥药效学协同作用 作用效果随耐药性变迁而变化 β-内酰胺酶抑制剂作用特点 克拉维酸 舒巴坦 他唑巴坦 来源 天然产生 半合成 半合成 抗菌 广 广 毒性 低 低 活性 低 差异大 低 差异大 强 β-内酰胺酶抑制剂比较 β-内酰胺类抗生素复方制剂 广谱青霉素+β-内酰胺酶抑制剂 抗铜单的广谱青霉素+β-内酰胺酶抑制剂 三代头孢+β-内酰胺酶抑制剂 广谱青霉素+耐酶青霉素 碳青霉烯+肾脱氢肽酶抑制剂 亚胺培南+西司他丁（代谢相互作用） 碳青霉烯+氨基酸衍生物 帕尼培南+倍他米隆（排泄相互作用） 倍他米隆 把超载玩到极致的中国人 第三十九章 β-内酰胺类抗生素 分类、抗菌作用机制和耐药机制 青霉素类抗生素 头孢菌素类抗生素 非典型β-内酰胺类抗生素 β-内酰胺酶抑制剂 掌握青霉素和头孢菌素的抗菌作用、抗菌谱、适应症、不良反应 熟悉青霉素G，各种半合成青霉素