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Case(Rheumatoid Arthritis,RA) 姜某,女,23岁,初诊:患类风湿性关节炎1年余,近半年来,双腕、掌指关节、近节指间关节及双足小关节疼痛肿胀,双手指呈梭形样改变,双手不能握拳,晨僵扪之灼热,及触痛明显,查血沉80mm/h,类风湿因子阳性,又经过各种实验室检查确诊为类风湿性关节炎. Here we will discuss : ⒈Definition of RA and RF 2.Diagnosis of RA 3.Clinical mechanism of RA 4.Treatment of RA ⒈Definition of RA and RF 类风湿关节炎(Rheumatoid arthritis,RA)是一种病因未明的慢性炎症性系统性疾病.主要侵犯人体各滑膜的关节,但以腕关节、掌指关节以及近端只指间关节最易受累.RA患者血清类风湿因子常呈阳性反应,并有关节外的全身表现.RA的基本病理改变是关节滑膜的炎症以及随之出现的滑膜增生,严重者形成“血管翳”样改变,继而侵犯软骨、软骨下骨和韧带,引起关节破坏畸形和功能丧失. Picture of RA X-ray picture of RA patient Definition of RA and RF 类风湿因子(rheumatoid factor RF)是一种针对体内变性的免疫球蛋白IgG的FC片段的抗体.它可以分为不同的亚型,即IgM型RF、IgG型、IgA型以及IgE型,但是他们共同的特点就是识别IgG分子,将其作为抗原识别.临床上大多数检测的是IgM型类风湿因子.RF的产生,有助于清除血液中的免疫复合物.因此许多慢性感染的状态下会出现RF.在RA患者中,发病早期大约70%的患者RF阳性,在疾病后前两年中又可有10%~15%的患者出现阳性反应,因此RA患者中RF总阳性率约为85%. 2.Diagnosis of RA 1987年美国风湿病学会修订的标准 ①晨僵持续时间至少1小时(病程≥6周) ②3组或3组以上关节炎(病程≥6周) ③腕﹑掌指关节或近端指关节肿胀(病程≥6周) ④对称性关节肿胀(病程≥6周) ⑤类风湿性皮下结节 ⑥手部﹑腕部X线改变(骨侵蚀或关节周围骨减少) ⑦类风湿因子阳性(滴度>1:32) 符合上述7条中的4条,就有可能患有RA.该分类标准的敏感度为92% 3.Clinical mechanism of RA ⑴Immunogenic factors ⑵Infection factors ⑶The assemble of inflammation cells to arthritic cavity ⑷Inflammation in arthritic cavity ⑸Immunoactive cells ⑹Cytokings Clinical mechanism of RA ⑴Immunogenic factors 在同卵双生子皆患病者为30%~50%,而异卵双生子仅为5%左右,同胞中一人患RA另一方发生RA的机会比普通人群要高5~10倍.RA与HLA-DR4﹑DHLA-DR14有肯定的相关性,与HLA-DR1也有一定的相关.在90%的RA患者中有这些特定的HLA抗原,尤其是在那些病情较为严重的患者中(伴有明显关节外表现﹑关节损害需要进行人工关节置换者),这一特点更为明显.具有这些高危抗原决定簇的纯合子和杂合子患者病情较为严重. Clinical mechanism of RA ⑵Infection factors play an important role in RA 微生物感染一直被怀疑为引起RA的直接原因.结核感染与RA无论在病理表现还是在临床特征上均有许多联系与相似之处.RA病人关节滑膜T细胞表现有对65kD的结核杆菌的免疫反应.奇异变形杆菌也被认为与RA的发病有关.RA病人血清中含有高滴度的IgG型抗奇异变形杆菌抗体. 近年来的研究发现RA病人对某些微生物有高免疫反应状态,如EB病毒﹑retro病毒﹑支原体及某些细菌. Clinical mechanism of RA ⑶The assemble of inflammation cells to arthritic cavity RA滑膜早期表现是微血管数量显著增加,关节腔内的炎性细胞绝大多数来自血液和骨髓的粒细胞﹑淋巴细胞和单核/巨噬细胞,炎症细胞向RA关节的移行和浸润主要在于新生血管的形成和血管内皮细胞黏附蛋白的高度表达,尤其是位于淋巴滤泡中心的毛细血管后微静脉即高内皮小静脉(HEVs)表达细胞间黏附分子(ICAM)-1和血管内皮黏附分子(VCAM)-1等. Clinical mechanism of RA 渗出血管外的炎
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