临床抗心律失常药物幻灯片.ppt

电生理作用 Campbell研究发现，本药、双异丙吡胺和英卡胺抑制Vmax作用均有心率依赖性，但它们作用的开始和消失的动力学不同。 随着刺激频率的增快，Vmax的减低逐渐显著，本药较其他两药更快发生这种振幅-心率的变化。可能由于本药分子较小，在钠通道受体处活动度较大有关。这足以解释为何本药对抑制快速的室性心动过速(心率185次／分)的效果较抑制“缓慢”的室性心动过速好。 Campbell TJ: Resting and rate-dependent depression of maximum rate of depolarization (Vmax) in guinea pig ventricular action potential by mexiletine, disopyramide and enosinide. J Cardiovasc Pharmacol 5:291, 1983. 电生理作用 McComish等人的人体电生理研究表明，本药对心房的不应期作用轻微，故治疗心房颤动和扑动无效，明显缩短希氏-浦肯野系统和房室结的相对不应期，但对窦性心率、房室或希氏-浦肯野传导时间无明显影响。Roos等则发现对房室结ERP的影响并非恒定，但多数病人的功能不应期延长。本药在心房调搏时可延长房室结传导时间。 McComish M, Robinson C, Kitson D, Jewitt DE: Clinical electrophysiological effect of mexiletine. Postgrad Med J 53(suppl 1):85, 1977. Roos JC, Paalman ACA, Dunning AR: Electrophysiological effects of mexiletine in man. Br Heart J 38:1262, 1976. 药代动力学 本药主要在肝代谢，仅10%-15%以原形从尿排泄。代谢过程包括N-甲基化和羟基化，形成双羟基慢心律/羟甲基慢心律和有关的醇，它们无抗心律失常作用。 本药首过效应10%而利多卡因为70%，此可部分解释为何利多卡因只能胃肠道外给药而本药可以口服。 平均血浆消除半衰期为10～11小时(静脉注射)和9～10小时(口服)。 Singh BN, Cho YW, Kuemmerle HP: Clinical pharmacology of antiarrhythmic drugs: A review and overview. Part II. Int J Clin Pharmacol Ther Toxicol 19:185, 1981. Prescott LF, Clements JA, Pottage A: Absorption, distribution and elimination of mexiletine. Postgrad Med J 53(suppl 1):50, 1977. Beckett AH, Chidomere EC: The distribution, metabolism and excretion of mexiletine in man. Postgrad Med J 53(suppl 1):60, 1977. Brown JE, Shand DG: Therapeutic monitoring of antiarrhythmic agents. Clin Pharmacokinet 7:125, 1982. Baudinet G, Henrard L, Quinaux N, El Allaf D, Landsheere C, Carliar J, Dresse A: Pharmacokinetics of mexiletine in renal insufficiency. Acta Cardiol (suppl) 25:55, 1980. Campbell NPS, Kelly IG, Adgey AA J, Shanks RG: The clinical pharmacology of mexiletine. Br J Clin Pharmacol. 6:103, 1978. 抗心律失常作用 Me 的临床研究近年报道较少，以往的报道疗效差别较大, Talbot 等报道Me 对室早完全抑制的有效率为76 % ,而Rutledge 等报道Me 对室早抑制83 %以上的有效率为36 %。 Talbot RG, J ulia DG, Prescott L F. Long2term treatment of ventricular arrhythmias with oral mexiletine. Am Heart