药理学讲稿.docVIP

第一章 总论 第一节 绪言 （一）药理学的性质与任务 药理学：是研究药物与机体之间相互作用和规律及原理的一门学科。 药物：在理论上指凡能影响机体器官生理功能及（或）细胞代谢活动的化学物质都属于药物的范畴。 药理学的学科任务：阐明药物作用机制；提高药物疗效；研究开发新药；发现药物新用途；探索细胞生理、生化及病理过程。 （二）药物与药理学的发展史 1.药物学阶段 中国的《神农本草经》、《本草纲目》为药物学的发展做出了重要的贡献。 2.药理学的发展 德国R. Buchheim(1820-1879)建立第一个药理学试验室；J N. Langley（1905）提出受体学说；20世纪药理学新领域及新药的发现：抗生素、抗精神病药、抗高血压药、镇痛药、基因药等。我国药理学家在麻黄碱、吗啡镇痛作用部位及青蒿素的研究方面做了重要贡献。 3．药理学从实验药理学到器官药理学，进一步发展到分子药理学；并出现了许多药理学分支如临床药理学、生化药理学、分子药理学、免疫药理学、心血管药理学、神经药理学、遗传药理学、化学治疗学等。 （三）药理学在新药的研究与开发中的作用 新药包括化学药、中药和生物药品 新药研究过程分：临床前研究包括药学、药理学研究 ；临床研究；售后调研 第二节 药物效应动力学 药效动力学(adverse reactions, ADR)：凡不符和用药目的并为病人带来不适或痛苦的有害反应。 副作用后遗效应停药反应变态反应特异质反应1．剂量效应关系药理效应与剂量在一定范围内成正比例。2．量反应最小有效量效能(ED50)：引起半数试验动物反应的药物剂量。半数有效浓度(EC50)引起半数试验动物反应的药物剂量。 中毒量：引起中毒的剂量。最小中毒量：引起中毒的最小剂量。半数致死量（LD50）引起半数试验动物死亡的药物剂量。极量：最大治疗量。治疗指数(TI) ＝ TD50/ED50 or TC50/EC50 or LD50/ED50 （四）药物与受体 1．受体：是细胞在进化过程中形成的细胞蛋白成分，能识别周围环境中的某些物质，并与之结合，并通过中介的信息转导与放大系统触发生理反应或药理效应。受体的性质：a 灵敏性b 特异性c 饱和性d 可逆性e 多样性 2．配体(ligand)能与药物特异性结合的物质（如神经递质、激素、自体活性物质或药物）。 3．受体与药物的相互作用 占领学说（Occupation theory by Clark,1926）, 药物与受体的相互作用是可逆的药物浓度与效应服从质量作用定律药物占领受体的数量取决于受体周围的药物浓度、 单位面积或单位容积内受体总数被占领的受体数目增多时, 药物效应增强, 当全部受体被占领时, 药物效应达Emax. (rate theory) 二态学说(two-model theory) 激动药与拮抗药 （1）激动药(agonist) 与受体有亲和力又有内在活性药物。完全激动药(full agonist): α= 1；部分激动药(partial agonist, mixed agonist) : 与受体有亲和力，但内在活性较弱（α1）。 （2）拮抗药(antagonist)：与受体有亲和力，而无内在活性的药物（α= 0）。竞争性拮抗药(competitive antagonist)与激动药竞争同一受体的拮抗药。 （五）受体类型 1.门控离子通道型受体：GABA 受体等属门控离子通道型受体。 2.G蛋白偶联受体5-HT, M, 阿片, 嘌呤, PG 等受体G蛋白偶联受体β 、胰岛素样生长因子 4.细胞内受体：甾体激素、vitamin A, D、甲状腺激素等 5．细胞因子受体(cytokin receptor) 第二信使(the second messenger) 1.2.环磷鸟苷3.肌醇磷脂4．钙离子 (七)受体的调节(the regulation of receptor) 1.向下调节(down-regulation)(receptor desensitization)受体长期反复与激动药接触产生的受体数目减少或对激动药的敏感性降低。如异丙肾上腺素治疗哮喘产生的耐受性。 2．向上调节(up-regulation):(receptor hypersitization)受体长期反复与拮抗药接触产生的受体数目增加或对药物的敏感性升高。如长期应用普萘洛尔突然停药的反跳现象（rebound）。 第三节 药物代谢动力学 （一）药物的体内过程（吸收、分布、代谢和排泄） 1. 药物的吸收：吸收是指药物从用药部位进入血循环的过程。口服药物吸收后经门静脉进入肝脏，有些药物首次进入肝脏就被肝药酶代谢，进入体循环的药量减少，称为首关