抗精神失常药整理ppt.ppt

抗精神失常药 概述 精神失常（psychiatric disorders）是由多种原因引起的认知、情感、意志、行为等精神活动不同程度的异常，是人类常见的病症之一，发病率较高。80年代以来我国的流行病学调查提示，精神病的现患率超过人口的1%，其中以精神分裂症（schizophrenia）占首位，患病率为0.59%。 精神分裂症(schizophrenia) 占精神病患者的60~70%。 知觉障碍； 思维障碍； 情感障碍； 行为障碍 躁狂抑郁症（manic and depression） 躁狂症； 抑郁症 焦虑症（anxiety） 其他 更年期忧郁症； 神经衰弱、癔症、强迫症； 症状性精神病 抗精神病药分类 抗精神分裂症药： 吩噻嗪类 氯丙嗪 丁酰苯类 氟哌啶醇 硫杂恩类 泰尔登 抗躁狂药：碳酸锂 抗抑郁药： 三环类抗抑郁药：丙米嗪，阿密替林； 四环类抗抑郁药：麦普替林，米安色林； 单胺氧化酶抑制剂 精神兴奋药 抗焦虑药：安定 抗精神分裂症药 多巴胺学说与脑内DA神经通路 精神分裂症的发病是脑内DA功能增强所致 黑质－纹状体DA通路：主要作用是调控姿势反射和运动性活动 中脑皮层、中脑－边缘叶DA通路：前者有认知、意识活动功能，后者是情绪和感情表达的中枢。 下丘脑垂体DA通路：参与抑制垂体激素的释放，例如催乳剂(prolactin)、黄体激素、促黑激素(MSH)。 氯丙嗪（chlorpromazine） 阻断D2受体、α受体、H1受体、5-HT2受体和M受体。 作用 对中枢神经系统的影响 抗精神病作用： 安定作用 镇吐作用 对体温调节的影响 加强中枢抑制药的作用 对植物神经系统的作用 对内分泌系统的影响 抗精神病作用 能消除幻觉、妄想、躁狂，减轻思维和情感障碍等阳性症状，使患者恢复理智、情绪安定、生活自理。 作用机制：可能与阻断中脑－边缘系统、中脑－皮质通路的D2受体有关。 安定作用 使实验动物减少自发活动，可诱导入睡但易觉醒，加大用量一般不导致麻醉。能减少动物的攻击行为，使之驯服。 可抑制大、小鼠条件性回避反应而不抑制非条件性逃避反应（筛选抗精神病药的一种方法）。 作用机制：阻断脑干网状结构上行激活系统外侧部,接受特异性感觉冲动传入的?受体，抑制冲动传入网状结构，使上行激活系统功能降低。 镇吐作用 小剂量抑制催吐化学感受区(chemoreceptor trigger zone，CTZ)，对抗去水吗啡的催吐作用。 大剂量直接抑制呕吐中枢. 一般不能制止前庭刺激所致的呕吐。 作用机制：阻断CTZ的D2受体。 对体温调节的影响 特点： 降温作用强，可使体温降至正常以下； 不仅使发热机体降温，亦能使正常体温下降； 降温作用与环境温度有关。配合物理降温(冰袋或冰水浴)，可使患者体温降至34℃或更低，同时能降低机体对各种伤害性刺激的反应。 机理： 抑制下丘脑体温调节中枢，干扰其恒温调控功能； 抑制代谢，使机体产热减少； 阻断? -R，血管扩张，散热增加。 加强中枢抑制药的作用 可加强麻醉药、镇静催眠药、镇痛药、解热镇痛药和乙醇的作用。 对植物神经系统的作用 阻断?–R： 可翻转Adr的升压作用； 还可抑制血管运动中枢和血管平滑肌。 结果：BP下降。反射性HR加快。 阻断M-R： 作用弱，无临床意义。 对内分泌系统的影响 用途 各型精神分裂症，躁狂症 呕吐、顽固性呃逆 配合物理降温用于低温麻醉 人工冬眠 “冬眠合剂”：氯丙嗪，异丙嗪，哌替啶（杜冷丁） 不良反应 一般反应 CNS抑制：困倦、嗜睡、注意不集中。 阻断M-R：口干、便秘、HR加快、调节麻痹。 局部刺激。 体位性低血压 锥体外系反应 巴金森氏综合征：发生率30%。肌肉张力增加，面具脸，动作迟缓，肌肉震颤等。 静坐不能 急性肌张力障碍：面、舌、颈部大幅度怪异动作。 变态反应 内分泌紊乱 抗躁狂抑郁药 躁郁型精神病表现为：躁狂或抑郁二者之一反复发作，或交替发作。 病因与脑内单胺类功能失调有关。 丙米嗪（米帕明，imipramine） CNS：改善抑郁症患者的抑郁症状，振奋精神。 机理：抑制突触前膜对NA、5-HT的再摄取，增强突触的传导功能。 阻断M-R：抗胆碱作用。 心血管系统：BP降低，HR加快，可诱发心律失常 用途 各种抑郁症 小儿遗尿症 不良反应 阻断M-R：口干、便秘、视力模糊。 过敏反应：偶见。 有些可由抑郁状态转为躁狂兴奋状态。 碳酸锂（lithium carbonate） 抑制脑内NA和DA释放，促进NA的再摄取，降低突触间隙中NA浓度。 用于治疗躁狂症，和精神分裂症的躁狂症状。 安全范围窄。 中毒主要影响中枢神经系统功能，表现为意识障碍，语言不清，震颤，惊厥，昏迷等。 * * 延脑CTZ 呕吐中枢 呕吐 去水吗啡 胃黏膜感受器 CuSO4 氯丙