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心血管系统药理 抗高血压药 药物作用环节 1、利尿药（噻嗪类，保钾利尿药，袢利尿药） 2、阻断β受体药（普萘洛尔） 3、血管紧张素转换酶抑制剂（卡托普利） 4、钙拮抗剂（硝苯地平） 5、作用与中枢部位的交感神经抑制药（可乐定） 6、神经节阻断药（美加明） 7、抗肾上腺素能神经末梢药（胍乙啶） 8、阻断α1受体药（哌唑嗪） 9、松弛血管平滑肌药：（肼屈嗪、硝普钠） 利尿剂 氢氯噻嗪 【作用机理】 排钠利尿，造成体内Na+水的负平衡，使细胞外液和血容量减少而降压 长期排钠，使细胞内Na+减少，使血管舒张，降低外周阻力而降压。 血管壁细胞内Na+的含量降低，经Na+-Ca2+交换，使细胞内Ca2+减少 使细胞内Ca2+减少，使血管平滑肌对缩血管物质的反应性降低 诱导血管壁产生扩血管物质 氢氯噻嗪 【临床应用】 降压作用温和、持久，长期应用无明显耐受性。是抗高血压的一线用药。 应用于轻度高血压，与其他抗高血压药合用可用于中、重度高血压。 【不良反应】 长期应用可引起低血钾、高血糖，血中胆固醇、甘油三酯及低密度脂蛋白胆固醇含量升高  β肾上腺受体阻滞剂 普萘洛尔（propranolol） 【作用原理】 阻断β受体： 阻断心脏β1受体：减少输出量 阻断近球小体β1受体：减少肾素分泌 阻断交感末梢突触前膜β受体：打断正反馈 阻断中枢β受体：降低外周交感神经张力。 【临床应用】 中到重度高血压，特别是伴有高肾素型、心绞痛和脑血管病变者。 血管紧张素转化酶抑制剂 卡托普利（captopril） 【降压特点】 15分起作用，1～2小时达高峰，维持5小时左右，无反射性心交感神经兴奋和水钠潴留。长期应用无耐受性。 【作用原理】 抑制血管紧张素1转化为血管紧张素II 抑制缓激肽降解 卡托普利 【临床应用】 1、 各型高血压； 2、 充血性心衰（参见治疗充血性心功能不全药） 【不良反应】 1、 咳嗽：可能与缓激肽及P物质在肺内蓄积有关。 2、 高血钾：可能与醛固酮合成减少有关。 钙拮抗剂 是指能选择性地阻滞Ca2+经细胞膜上电压依赖性钙通道进入胞内、减少胞内Ca2+浓度，从而影响细胞功能的药物。 Ca2+的生理意义 钙通道的类型 钙拮抗剂的分类 钙拮抗剂的作用与临床应用 Ca2+的生理意义 钙通道的类型 细胞膜上蛋白质小孔，易通透Ca2+、Ba2+ 受体调控的钙通道（receptor operated calcium channel，ROC） 电压依赖的钙通道（voltage dependent calcium channel，VDC） L-、T-、N-、Q-、R-等 钙拮抗剂的分类 选择性钙拮抗剂 苯胺类 二氢吡啶类 苯硫卓类 非选择性钙拮抗剂 二苯哌嗪类 普尼拉明类 其他 钙拮抗剂的作用 【药理作用】 舒张血管平滑肌，以二氢吡啶类作用最明显。也舒张呼吸道、消化道、泌尿道平滑肌 抑制心肌收缩，降低窦房结频率，减慢房室结传导，以维拉帕米、地尔硫卓作用最明显 抗动脉粥样硬化 改善组织血流 钙拮抗剂的临床应用 【临床应用】 心绞痛 高血压 心率失常 脑动脉痉挛和脑卒中 外周血管痉挛性疾病 作用与中枢部位的交感神经抑制药 可乐定（clonidine） 【作用原理】 可乐定化学结构为咪唑类衍生物，选择性激动延脑孤束核次一级神经元（抑制性神经元）突触后膜的α2受体 可乐定（clonidine） 【临床应用】 1、 中度高血压； (兼有溃疡病) 2、 吗啡成瘾者戒毒。 【不良反应】 常见: 长期用药可产生耐药性: 甲基多巴（methyldopa） 【作用原理】 在脑内变为α-甲基NA，作用于α2受体（抑制性神经元）。 【临床应用】 中到重度高血压，特别是肾性高血压（增加肾血流）。 【不良反应】 抗去甲肾上腺能神经末梢药 利血平和降压灵 【作用和作用原理】 降压作用 抑制递质的再摄取 抑制递质的储存 抑制递质的合成 特点：起效慢、作用时间长、0.5mg/d 即达到最大效应 镇静、安定作用 利血平和降压灵 【临床应用】 轻度高血压。 【不良反应】 与副交感神经功能占优有关，可引起抑郁症。 胍乙啶（guanethidine） 【作用原理】 摄入交感神经末梢，代替NA储存在囊泡，使NA耗竭。 【临床应用】 中到重度高血压。 【不良反应】 易引起体位性低血压，腹泻和阳痿，心脑肾循环功能不良者禁用。  α1肾上腺受体阻滞剂 哌唑嗪（prazosin） 【作用原理】 阻断血管上α1受体，扩张小动脉和小静脉。 【临床应用】 各型高血压。 【注意】 有首剂效应。可引起体位性低血压，水钠潴留，与利尿药和β受体阻断剂合用增加疗效，减轻不良反应。 直接舒张血管平滑肌药 肼屈嗪（hydralazine）